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细胞疗法——CAR-T

1.概念：CAR-T[2] ，全称是（ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy），嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。2017年10月19日，美国政府批准第二种基于改造患者自身免疫细胞的疗法（yescarta 疗法）治疗特定淋巴癌患者。yescarta 疗法属于嵌合抗原受体T细胞（car－T）疗法。

2基本原理：利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。是从病人身上分离出T淋巴细胞，然后用基因工程技术，赋予T细胞能识别特定肿瘤细胞、特异杀死该种肿瘤细胞的能力，最后通过自体输回病人体内。

3.作用：在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。

4嵌合抗原受体(CAR)是CAR-T的核心部件，赋予T细胞HLA非依赖的方式识别肿瘤抗原的能力，这使得经过CAR改造的T细胞相

较于天然T细胞表面受体TCR能够识别更广泛的目标。

CAR 的基础设计中包括一个肿瘤相关抗原（tumor-associatedantigen，TAA）结合区（通常来源于单克隆抗体抗原结合区域的scFV段），一个胞外铰链区，一个跨膜区和一个胞内信号区。目标抗原的选择对于CAR的特异性、有效性以及基因改造T细胞自身的安全性来讲都是关键的决定因素。

治疗流程：

①分离：从癌症病人身上分离免疫T细胞。

②修饰：用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体，也即制备CAR-T细胞。

③扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。

④回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。

⑤监控：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。整个疗程持续3个星期左右，其中细胞“提取-修饰-扩增”需要约2个星期，花费时间较长。

功能：癌症的根除需要CAR改造T细胞在过继后能够持续保持

细胞毒性。患者体内肿瘤微环境中的Treg细胞、髓源抑制性细胞和免疫抑制分子/细胞因子会抑制外来和内源T细胞的抗肿瘤活性。

案例：地球的另一边是美国。（可用照片进行概述）

2010年，是5岁大的艾米丽（EmilyWhitehead ）得了白血病。艾米丽得的这种白血病，本来相对来说是比较好治的，在美国90%都可以被治愈。但是，艾米丽属于那不太幸运的10%：两轮化疗后，因为腿部出现组织坏死，差点儿被截肢；而在治疗一年多后，病情复发，再次接受化疗之后，病情也没有缓解，有医生已经建议进行临终关怀了。

但是艾美丽的父母没有放弃，艾米丽也比较幸运，虽然没有赶上春晚，却赶上了参加宾夕法尼亚大学医学院（简称宾大，UPenn）的一项新的临床试验。那一年正好也是2012年，艾美丽7岁。结果呢？艾美丽如今12岁了，身体内早已检测不到癌细胞，而

且一直都检测不到癌细胞。白血病治疗后5 年内癌症都没有复发，就可以理直气壮地宣布患者被治愈了。

3. 战车制造者

宾大主持这项研究的科学家叫CarlJune，圈内人给他取的中文名字叫“卡六爷”。

卡六爷本来是做艾滋病研究的，但是因为妻子于1996 诊断

出卵巢癌，并于2001年去世，卡六爷就把研究的重点转到了癌症。因此，才有了CART的成功.

在一次失败的实验中发现一个问题：人体抵抗外物入侵的免疫反应，会导致“细胞因子风暴”，如果没有解决这个问题的好办法，很多治疗将无法顺利进行。当艾美丽接受CAR-T治疗的时候，和后来其他许许多多病人一样，也都经历了“细胞因子风暴”。但是，从当年的失败中，专家们已经摸索出使用一个IL－6抗体药物对付“细胞因子风暴”的经验，所以艾米丽成功地挺过了这个鬼门关。

对于未来的展望：