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针对我国生物制药业研发团队建设的落后，本文在分析了其行业特殊性的基础上，提出

了研发团队构建的职能设计、成员组成和内在关系，并进一步设计了运用心理契约实现对动

态研发团队的管理：外行领导内行：特定目标对动态研发团队的管理等相应的运行机制。

体外溶出度比较方法的综述与评价

陈贤春昊清王玉蓉

(北京中医药大学中药学院，北京，100102)

【摘要】体外溶出度／释放度是固体制剂质最评价的重要指标之一，除可作为生物等效

性评价的替代方法外，也可作为药物制剂处方筛选、药荆的稳定性考察、生产过程的质量控

制等方面的评价指标。缓／控释制剂或中药制剂不同有效成分释放特性的差异，均可表现出溶

出度的不同，对溶出度数据进行相似性评价和比较，尤显重要。本文作者在查阅国内外相关

文献的基础上，就常用的几种方法、释放模型和参数作一综述。

【关键词】溶出度：释放度；释放模型；综合指标

体外溶出度研究被认为是固体制剂质量和体外生物有效性的重要环节。在体内外相关条

件下，可作为评价药剂生物等效性的替代方法。如果两套溶出曲线具有足够的相似度，就被

认为该两个药剂是生物等效的…。溶出／释放曲线的比较直接关系到新制剂与普通制剂或市

售制剂相似度的正确评价，广泛应用于药物制剂处方筛选、药剂稳定性的考察、生产过程的

控制等，因此溶出度比较的方法学研究引起了药学工作者的关注。

用于比较药剂溶出曲线的方法很多。最简单、直观的方法是将溶出数据以曲线图或列表

的形式描述每种制剂的平均溶出度，该法可直观了解制剂配方改变和溶出度变化的关系，但

是不能提供一个综合指标，很难进行相应的数据分析。当对多种制剂进行比较时，这种方法

的曲线图或数据列表显得凌乱和复杂。为此，很多药学工作者对溶出度比较的方法进行了深

入研究，建立了一些可行的方法。本文从简介拟含因子和溶出效率入手，对非模型依赖法和

模型依赖法，以及统计学方法的应用等三方面逐一进行介绍。

1．拟合因子和溶出效率

(～)拟合因子的概念

拟合因子(mfactor)，

factor)和差异因子11(difference

factor)“。包括相似因子f2(similadty

由Moore和Flanner首先提出。fl和岛方程提供了简单的计算方法，并对单一的溶出曲线间的

相似性进行了量化比较。均符合FDA和SUPAC指导原则中有关药剂相似性的定量分析。其

中相似因子f2被FDA推荐为比较两条溶出曲线相似性的首选方法。￡可作为评价工艺或处方

中辅料改变时制剂溶出曲线间的差异性评价参数，以及研制制剂与市售制剂间溶出曲线的差

异性评价参数。相似因子f2和fl的数学表达式为：

月

∑IR，一T，1

，l=。L●——一

∑R，

r·l

fr”]揶51

l+(1／n)∑ⅥlR—112(2)

厶=50×Io斟llx100}

卜t=lJj

式中：Rt为t时间参比制剂累积释药百分率；Tt为t时间受试制剂累积释药百分率：n

为取点数目；Wt为权重系数。

目前公式(1)和(2)已被引用于FDA许多指导性文件。文件中暗示，当作变异的相关性分析，

批间的变异小于15％时可以用该方法。前面的时间点变异不应超过20％，后面的时间点的变

异不应超过10％。当fl在o～15之间，f2在50～100之间时，表明两种制剂的溶出度相似或

等同。参比制剂和受试制剂在任何时间点溶出度的平均误差不能超过15％。这种方法对于有

三个或三个以上时间点构成的溶出曲线间的比较更为有效，但是如果丘值大于100，实验数

据就应该先进行标准化”1。相似因子fl和￡的主要优点是：①便于计算，通过一个简单的数

字就可以对溶出度进行描述和比较。可用于正交设计或均匀设