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无菌药品生产质量管理
药品生产质量管理工程
化学工业出版社
1
无菌药品概述
2
洁净生产区的环境控制
3
注射剂生产工艺及平面布置
4
无菌药品生产管理
5
对无菌检验的要求
6
预防和清除热原污染
化学工业出版社
第6章无菌药品生产质量管理
药品生产质量管理工程
化学工业出版社
第6章无菌药品生产质量管理
药品生产质量管理工程
化学工业出版社
6.1无菌药品概述
1无菌和无菌操作法
2无菌检查的局限性
3无菌保证水平
4注射剂的特点
……
…
药品生产质量管理工程
--
化学工业出版社
6.1.1无菌和无菌操作法
无菌药品定义
无菌系指经灭菌后产品中没有活的微生物存在的状
态。无菌药品系指不含任何活的微生物的药物。
灭菌和无菌操作法
为了制造出无菌的产品，必须有一定的方法来杀灭
可能存在于药品及其包装容器中的微生物，即灭菌。
无菌操作法是指在整个操作过程中利用和控制一定
的条件，尽量使产品避免受微生物污染的一种操作方法。
药品生产质量管理工程
化学工业出版社
6.1.2无菌检查的局限性
(1)抽样本身的局限性
(2)无菌检查用培养基有其局限性
(3)无菌检查的环境和操作有导致假阳性的可能性
药品生产质量管理工程
化学工业出版社
6.1.3无菌保证水平
无菌药品的安全性出发，要求人们设定“无菌”的
相对标准，或者称为“无菌保证水平”。
纵观以上各国药典的规定，不难看出，污染概率低
于百万分之一已成为国际公认的无菌标准。
药品生产质量管理工程
化学工业出版社
6.1.4注射剂的特点
注射剂的质量要求
(1)无菌
(2)无热原
(3)澄明度
(4)安全性
(5)pH值
(6)渗透压
(7)稳定性
(8)其他要求
药品生产质量管理工程
化学工业出版社
6.1.4注射剂的特点
注射剂的安全风险
(1)“亮菌甲素注射液”事件
(2)“克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”事件
(3)“人免疫球蛋白注射剂”事件
(4)“甲氨蝶呤注射剂”事件
(5)“鱼腥草注射液”事件
药品生产质量管理工程
化学工业出版社
6.2洁净生产区的环境控制
洁净室及其分级
2洁净生产区的关键控制区
3净化空调系统
无菌隔离操作技术
……
5吹/灌/封技术
药品生产质量管理工程
------
WHO
(GMP)
美国
(209E)
美国
(习惯分类)
ISO/TC
(209)
EEC
(GMP)
中国
GMP(1998)
A
M3.5
100
1S05
A
B
M3.5
100
IS05
B
100
C
M4.5
10000
1S07
C
10000
D
M6.5
100000
1SO8
D
100000
300000
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6.2.1洁净室及其分级
(1)洁净室
(2)洁净度级别
(3)洁净度分类的比较
表6-2洁净度分类表
药品生产质量管理工程
洁净级别
注射剂生产工艺类型
最终灭菌工艺
非最终灭菌工艺
大输液
小针剂
粉针剂
冻干剂
100级(关键控制
区)
灌装、放膜、上塞、
封口
胶塞最后的清洗、玻
璃瓶灭菌后冷却、分装工序
胶塞干燥后的半压塞、原
料除菌过滤、灌装、冷冻干燥、压塞工序
10000级
原辅料的过滤、稀
配、粗滤、精滤、翻塞，100级的背景区
原料的精滤、灌装、
封口。安瓿的干燥灭菌和冷却
原料检查、玻璃瓶干
燥灭菌、胶塞干燥灭菌
原辅料称量、配液；西林瓶
干热灭菌；胶塞用注射用水洗、蒸汽灭菌、干燥
100000级
称量、浓配；输液瓶
精洗、隔离膜精洗、胶塞精洗
原料的配制、粗滤、
安瓿的精洗、干燥
原料外包装擦洗消
毒、洗瓶、注射用水洗；胶塞用注射用水洗、硅化；压铝盖
铝盖灭菌、压盖；西林瓶
清洗
化学工业出版社
6.2.2洁净生产区的关键控制区
关键控制区的概念
表6-5注射剂对洁净级别的要求
药品生产质量管理工程
化学工业出版社
6.2.2洁净生产区的关键控制区
关键控制区的环境监控
(1)尘粒控制
(2)微生物控制
(3)压差控制
(4)空气流向及风速
表6-6关键操作区空气流向控制要求比较
洁净度级别
WHO
美国
欧盟
中国
A
100
A
100
空气流向
单向流
单向流
单向流
无要求
风速
0.45m/s±20%
0.45m/s±20%,产粉尘
的操作区风速应更高
0.36~0.54m/s
无要求
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6.2.3净化空调系统
传统空气净化的弊端
近年来，专业人员已经普遍认识到单纯依靠化学消毒
等来实现无菌空间的微生物控制是不科学的，但随后又出现了一个认识上的误区，即相信净化空调系统是解决微生物污染的最有效的手段，认
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