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;心衰:心血管领域最后的战场;心衰:CVD领域尚未被征服的“挑战”;2019年中国心血管健康与疾病报告:
心血管疾病发病率持续增加,形势严峻。;2019年中国心血管健康与疾病报告:
农村心血管疾病死亡率高于城市。;2019年中国心血管健康与疾病报告:
中国大于35岁人群慢性心力衰竭的患病率为1.3%,较2000年增加了44.0%。;;中国心衰患者一年内再住院率高达69%;前瞻性China-HF研究:
心衰患者住院时间中位数为10天,院内死亡率为4.1%;前瞻性China-HF研究:不同类型心力衰竭的患病率;高血压(50.9%);
冠心病(49.6%);
心房颤动(24.4%);
瓣膜病(占比逐年下降);
感染仍是心力衰竭发作的首要诱因;心衰:心血管领域最后的战场;心衰病理生理机制复杂,
治疗理念由短期干预转变为长期修复;1.KempCD,ConteJV.CardiovascPathol.2012Sep-Oct;21(5):365-71.
2.SchrierRW,AbrahamWT.NEnglJMed.1999Aug19;341(8):577-85.3.DrugDiscoveryToday:TherapeuticStrategies.2012;9(4):e131-e139.;2014年,中国心衰指南推荐“金三角”药物
联合治疗作为慢性HFrEF的基本治疗方案;;精氨酸加压素V2受体拮抗剂托伐普坦与V2受体的亲和力是天然血管加压素的1.8倍,拮抗血管加压素作用。
特别适用于心衰合并低钠血症水肿的患者。托伐普坦是全球范围内的首个血管加压素受体拮抗剂,;创新药物2:伊伐布雷定;SHIFT研究(随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究):
伊伐布雷定较安慰剂
明显降低心血管死亡及心衰住院风险;;;创新药物3:复合制剂沙库巴曲/缬沙坦;PARADIGM-HF研究(随机双盲研究):
沙库巴曲/缬沙坦较依那普利降低主要终点风险20%;;2018年美国心脏病学会(ACC)年会上公布的CANVAS和CVD-REAL2最新研究数据均显示:SGLT-2抑制剂可改善2型糖尿病患者的心血管结局.;创新药物5:鸟苷酸环化酶激动剂:维利西呱(sGC激动剂,Vericiguat);创新药物6:羟基麦芽糖铁;一种特异性心肌肌球蛋白(cardiacmyosin)激活剂。心肌肌球蛋白是心肌细胞中的细胞骨架马达蛋白,其功能是把化学能转换成导致心脏收缩的机械力。omecamtivmecarbil通过与心肌肌球蛋白ATP酶催化区结合,能够加快肌动蛋白的酶循环并且将酶循环调到适于产生力量的状态。与传统的使细胞内钙离子量增加,从而发挥正性肌力作用的药物不同,omecamtivmecarbil在不改变心肌细胞中钙离子浓度的情况下增加心肌细胞的收缩力。
COSMIC-HF研究推动了omecamtivmecarbil的3期临床试验。2017年1月6日omecamtivmecarbil的3期临床试验GALACTIC-HF(GlobalApproachtoLoweringAdverseCardiacOutcomesThroughImprovingContractilityinHeartFailure,NC正式启动,此次试验为随机双盲、安慰剂对照的国际性多中心临床3期试验,将在34个国家的800多个试验点注册约8000名心力衰竭患者。来自中国北京和其他6个省市10个临床中心参与此次3期临床试验,预计于2021年1月结束。;血管扩张剂;;创新药9左西孟旦
是唯一不增加心肌细胞内Ca2+浓度的正性肌力药物
左西孟旦作用机制
钙增敏剂→正性肌力作用
浓度依赖型的选择性收缩期钙增敏作
KATP通道开放剂
开放血管平滑肌KATP通道→扩血管、利尿、肾保护
开放线粒体KATP通道→心肌保护、多器官保护
;
最新专家共识建议左西孟旦适用患者:
急性心力衰竭
长期使用β受体阻滞剂治疗
心源性休克(联合去甲肾上腺素)
右心衰竭伴或不伴肺高压
心肾综合征
缺血性心脏病
脓毒性心肌病
严重的应激性心肌病
晚期心力衰竭反复使用
;心衰的西药治疗方案不断更新,但仍有其不足之处;“联合”体现了“整体”治疗的需求;2018中国心衰诊断与治疗指南——加强心衰综合管理(3/3);心衰:心血管领域最后的战场;心衰是整个复杂网络系统的衰竭,
中医药的整体治疗理念与之契合;中医
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