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中医药抗氧化损伤防治阿尔茨海默病

【摘要】从氧化损伤方面简要阐述了Aβ在AD发生发展过

程中的致病作用,举例说明中药单味药及其提取物、中药复方在抗氧化

损伤方面作用显著，值得深入研究。

【关键词】氧化损伤；阿尔茨海默病；β淀粉样蛋白

阿尔茨海默病是发生于老年前期和老年期的以记忆力渐进性

减退、并影响生活和社会活动能力为特征的渐进性大脑退行性变疾病。

也是老年期痴呆中最为常见的类型之一，致残率、死亡率高。现代医

学对本病的防治研究尚未取得突破性进展。近年来，中医药防治阿尔

茨海默病的研究取得了可喜的进展，引起了国内外医学界的关注。

1β淀粉样蛋白与自由基

Aβ可以通过多条途径诱导ROS的产生：(1)Aβ的寡聚体与金

属离子(Fe2+、Cu2+)结合，通过Fenton反应，可以从过氧化物如H2O2

中获得羟自由基;（2）Aβ可以与神经细胞和胶质细胞膜上的晚期糖化

终末产物受体(receptorspecificforadvantedglycosylationend

products,RAGE)结合，从而引起其下游NADH氧化酶的激活，产生ROS

［１］。有学者认为是Aβ直接作用NADHP细胞色素P450，作为后者的

异常底物而引起氧应激的；(3)间接作用：Aβ诱导局部的免疫反应，

产生炎症因子，从而形成一个氧应激的微环境；(4)Aβ的前体APP也

可能在细胞氧化过程中有作用。因为APP结构上有Cu结合位点，可以

与Cu2+结合而聚合Cu2+,通过Fenton反应而产生自由基产物，所以推

测APP是某种Cu或Zn的转运体［2］。产生的活性氧包括O2、H2O2、

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OH、NO等,可以过度氧化细胞的生物大分子物质。产生的毒性效应

主要通过以下途径引起细胞损伤:(1)氧化DNA，引起核苷酸二聚体化，

最终引起复制过程出现错误；(2)氧化细胞内很多重要的蛋白，如酶、

结构蛋白等，使其功能改变；(3)氧化神经细胞膜脂质，导致细胞膜的

离子通道和葡萄糖转运体功能受损，依次引起细胞的离子稳态和能量

代谢破坏，从而导致突触的功能障碍和神经元易受兴奋性毒性的伤害

和凋亡［3］，最终导致膜障碍以及细胞溶解［4］；(4)最近观点认为，

Aβ诱导产生的H2O2是细胞凋亡的第二信使,它的产生可以激活与细

胞凋亡相关的基因，如cJun，NFκB，P53，caspase等，从分子

水平说明Aβ的毒性作用。

Aβ可以诱导ROS产生，同时ROS如H2O2也可以在APP基因

不影响表达的情况下，导致β裂解酶的产生，使全长APP蛋白水平下

降，Aβ的产生和聚集增加。所以Aβ和氧应激间形成了恶性循环。

2中药抗氧化损伤

目前的研究认为，自由基造成的脂质过氧化是缺血性脑损伤

的重要机制，自由基损伤发生于脑组织中智能相关结构时，便会导致

记忆障碍。所以，AD与自由基损伤关系密切。

2.1单味药及其提取物李玮等［５］研究人参皂甙对β

淀粉样蛋白诱导THP1细胞表达诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和一氧

化氮(NO)影响,发现Aβ模型组明显高于对照组(P＜0.01)。与模型组

比较，人参皂甙可明显减少THP1细胞iNOS的表达和NO的产生(P

＜0.05)。赵丽波等［６］研究发现Aβ损伤PC12细胞后，线粒体COX

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活性降低，