重症肌无力研究报告.pptVIP

临床分型Ⅲ型：重症急进型15％症状危重，进展迅速在数周至数月内达到高峰，危象药效差胸腺瘤高发常需做气管切开或借助呼吸机辅助呼吸死亡率高。临床分型Ⅳ型：迟发重症型(10％)症状同Ⅲ型但从上述I类发展为Ⅱa，，Ⅱb型经2年以上的进展期逐渐发展而来：MG的其他分型青少年型和成人型：MG常见于20-40岁新生儿MG：约12％MG母亲的新生儿吸吮困难、哭声无力、肢体瘫痪、呼吸功能不全的典型症状生后48小时内出现症状持续数日至数周，症状逐步改善直至完全消失临床分型先天性MG：婴儿期，少见，但症状严重药源性MG：可发生在用青霉胺治疗实验室检查血、尿和脑脊液常规检查均正常CT可发现胸腺瘤，常见于年龄大于40岁电生理检查可见特征性异常实验室检查3Hz或5Hz重复电刺激时约90％全身型MG出现衰减反应微小终板电位降低单纤维肌电图显示颤抖Jitter增宽或阻滞阻滞数目在MG肌肉中增加正常MG实验室检查全身型肌肉AChR-Ab检测阳性率为85％-90％一般无假阳性一些眼肌型、胸腺瘤切除后缓解期患者甚至有严重症状者可能测不出抗体抗体滴度与临床症状不一致临床完全缓解的患者其抗体滴度可能很高实验室检查肌纤蛋白如肌凝蛋白、肌球蛋白、肌动蛋白抗体可见于85％胸腺瘤患者是某些胸腺瘤最早表现抗核杭体、类风湿因子、甲状腺抗体多见诊断及鉴别诊断根据病变主要侵犯骨骼肌症状波动性及晨轻暮重的特点诊断不难下述检查有助于确诊诊断及鉴别诊断(1)疲劳试验Jolly试验：受累肌肉重复活动后肌无力明显加重(2)高滴度AChR-Ab支持MC的诊断但正常滴度不能排除诊断其特异性可达99％以上敏感性为88％诊断及鉴别诊断(3)神经重复频率刺激检查：常规检查分别用低频2-3Hz和5Hz和高频10Hz以上重复刺激尺神经、腋神经或面神经如出现动作电位波幅递减10％以上为阳性约80％MC患者于低频刺激时出现阳性反应应在停用新斯的明24小时后检查否则可出现假阴性诊断及鉴别诊断(4)抗胆碱酯酶药物试验：①新斯的明试验：新斯的明1-2mg肌注，20分钟后肌力改善为阳性，可持续2小时，因其所需时间较长，主要用于对肢体、呼吸肌的评估；可同时肌注阿托晶0．4mg以对抗新斯的明的毒蕈碱样反应诊断及鉴别诊断②腾喜龙Tensilon试验：腾喜龙10mg用注射用水稀释至1m1，起始量2mg静注，以后15秒加3mg，另15秒加5mg至总量10mg。30秒内观察肌力的改善，并持续数分钟，症状迅速缓解为阳性。由于见效快，该药主要用于眼肌和其他头部肌肉的评估临床需要与以下疾病进行鉴别伴有口咽、肢体肌无力的疾病，如进行性肌营养不良、肌萎缩侧索硬化、神经症或甲亢引起的肌无力；其他原因引起的眼肌麻痹；眼肌痉挛偶见伴有轻度眼肌无力，但其眼睑闭合力弱涉及上、下睑。Lambert-Eaton综合征：与MG的鉴别要点如表17-1：重症肌无力重症肌无力乙酰胆碱受体抗体AChR-Ab介导的细胞免疫依赖补体参与的一种神经—肌肉接头NMJ处传递障碍自身免疫性疾病MG病变主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受体AChR临床特征为部分或全身骨骼肌易于疲劳呈波动性肌无力活动后加重、休息后减轻和晨轻暮重特点MGMG在一般人群中发病率为8-20／10万患病率为50／10万估计我国应有60万病人南方发病率较高病因及发病机制EAMG模型Lewis大鼠血清可测到AChR-Ab证明该抗体结合部位就在突触后膜AChR病因及发病机制免疫荧光法检测EAMC的Lewis大鼠突触后膜AChR数目大量减少证明MG的发病机制为体内产生的AChR-Ab在补体参与下与AChR发生应答足够循环抗体能使80％的肌肉AChR达到饱和经由补体介导细胞膜溶解作用使AChR大量破坏导致突触后膜传递障碍而产生肌无力病因及发病机制80％—90％MG外周血检测到AChR特异性抗体在其他肌无力中一般不易检出因此对诊断本病有特征性意义病因及发病机制MC患者中，胸腺几乎都有异常10％-15％MG患者合并胸腺瘤约70％患者有胸腺肥大淋巴滤泡增生AChR-Ab由B细胞在增生的胸腺中产生病因及发病机制在胸腺中已检到AChR亚单位的mRNA在正常和增生的胸腺中都能发现“肌样细”具有横纹肌并载有AChR肌样细胞表面的AChR构型发生变化刺激机体的免疫系统产生AChR-Ab病因及发病机制终板AChR抗原免疫原性的改变也是可能的诱发因素MG