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car-t细胞发展史

CAR-T细胞起源于过继细胞转移，实现于转基因技术

嵌合抗原受体——CAR是一种基因工程技术制造的人工受体分

子，它可以赋予免疫效应细胞（如T淋巴细胞）针对某个靶点抗原表

位的特异性，从而增强T淋巴细胞识别抗原信号与活化的功能[1]。

CAR-T细胞疗法本质上是一种过继细胞转移（ACT），ACT是最早被提

出是在器官移植过程中，供体的淋巴细胞被输入受体体内的过程，该

过程抗原介导移植器官排斥反应的发生，后逐渐发展为治疗恶性肿瘤

的疗法[2]。

1989年，著名科学家GrossG、WaksT和EshharZ在一项研究

中，将表达特定抗体的基因序列赋予细胞毒性T细胞（CTL），该抗体

赋予T细胞识别半抗原——2,4,6-三硝基苯基（TNP）的能力，这使得

T细胞实现了抗原特异性的、非MHC限制的活化及其效应的增强。

这三位科学家认为：“赋予T细胞一个嵌合的抗原受体，将是未来人

类对抗肿瘤的一种重要途径。”这便是人类历史上，首次提出CAR这

一概念。

20世纪90年代，随着转基因技术的出现，使得人们可以自由编

码基因组（如改造TCR或人工合