(8.15)--第14章细胞增殖调控与癌细胞.ppt

在中期当MPF活性达到最高时，激活APC将泛素连接在cyclinB上，cyclinB被蛋白酶体降解，完成一个细胞周期。G1期检验点细胞周期运转的抑制在肿瘤治疗中，如果肿瘤细胞也发生p53基因突变，则放疗效果往往不好，请问原因是什么？第二节癌细胞癌症是一种严重威胁人类生命安全的疾病。动物体内细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞称为肿瘤细胞(tumorcell)。－良性肿瘤：生长缓慢，与周围组织边界明显。－恶性肿瘤：癌症(cancer)，生长快、具有迁移性。单一细胞癌变就会形成癌症。一．癌细胞的基本特征◆癌细胞有三个显著的基本特征即：不死性，迁移性和失去接触抑制。不死性，迁移性，失去接触抑制，生长信号的自给自足，对程序性细胞死亡的逃逸，增长血管的能力。最新研究表明，肿瘤还具备第七种特征：肿瘤相关性炎症。如何判别？癌细胞还有许多不同于正常细胞的形态特征和生理、生化特征。1、癌细胞的形态特征癌细胞大小形态不一，通常比它的源细胞体积要大，核质比显著高于正常细胞。出现巨核、双核或多核现象。核内染色体呈非整倍态（aneuploidy），某些染色体缺失，而有些染色体数目增加。线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生。细胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常。细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗原（tumorassociatedantigen）染色体非整倍性2、癌细胞的生理、生化特征1）细胞周期失控，生长和分裂失控；－具有无限增殖能力，成为“永生”细胞。2）具有浸润性和扩散性（迁移性）；癌细胞的细胞间粘着性下降，具有侵润性和扩散性，这是癌细胞区别于良性肿瘤细胞的主要特征在分化程度上癌细胞低于良性肿瘤细胞(一定程度的去分化)，且失去了许多原组织细胞的结构和功能。扩散性癌细胞的迁移3）细胞间相互作用改变；识别改变；表达水解酶类；产生新的表面抗原。4）表达谱改变或蛋白活性改变；往往有胚胎细胞蛋白表达，胎儿甲种球蛋白（甲胎蛋白）是胎儿所特有的。但在肝癌细胞中表达，因此可做肝癌早期检定的标志特征。端粒酶活性升高；纤连蛋白减少；蛋白质合成及分解代谢都增强，细胞周期概述细胞周期调控细胞周期失常细胞周期运用细胞周期蛋白与细胞周期蛋白性激酶细胞周期概述细胞周期调控细胞周期失常细胞周期运用细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependentkinase）,CDK必须与细胞周期蛋白结合才具有激酶的活性。CDK激酶通过作用于底物，调控细胞周期中的各个事件。细胞周期蛋白与细胞周期蛋白性激酶细胞周期概述细胞周期调控细胞周期失常细胞周期运用cyclin/CDK调控细胞周期的机理：细胞周期蛋白与细胞周期蛋白性激酶细胞周期概述细胞周期调控细胞周期失常细胞周期运用细胞周期蛋白与细胞周期蛋白性激酶细胞周期概述细胞周期调控细胞周期失常细胞周期运用Cyclin-CDK对细胞周期的调控细胞周期概述细胞周期调控细胞周期失常细胞周期运用Cyclin-CDK对细胞周期的调控1、cyclinD1-CDK4/6和cyclinE-CDK2复合体启动G1/S转化MG1细胞周期概述细胞周期调控细胞周期失常细胞周期运用Cyclin-CDK对细胞周期的调控2、cyclinA-CDK2复合体保障S期DNA复制细胞周期概述细胞周期调控细胞周期失常细胞周期运用Cyclin-CDK对细胞周期的调控3、cyclinB-CDK1复合体启动G2/M转化细胞周期概述细胞周期调控细胞周期失常细胞周期运用Cyclin-CDK对细胞周期的调控CDK1作用与执行分子，调控细胞分裂事件CDK1cyclinB间期无活性结合G2→M中期有活性导致磷酸化合成G1→G2中期H1磷酸化→染色体凝集核纤层蛋白→核纤层解聚→核膜崩解核仁蛋白→核仁解体P60c-src→细胞骨架重排→形成纺锤体C-abl蛋白→调整细胞形态细胞周期概述细胞周期调控细胞周期失常细胞周期运用Cyclin-CDK对细胞周期的调控4、M期中期向后期转化中期有活性导致磷酸化中期H1磷酸化→染色体凝集核纤层蛋白→核纤层解聚→核膜崩解核仁蛋白→核仁解体P60c-src→细胞骨架重排→形成纺锤体C-abl蛋白