(8.12)--第11章__细胞核与染色质.ppt

结构异染色质特征：①在中期染色体上多定位于着丝粒区、端粒、次缢痕及染色体臂的某些节段；②由相对简单、高度重复的DNA序列构成，如卫星DNA；③具有显著的遗传惰性，不转录也不编码蛋白质；④在复制行为上与常染色质相比表现为晚复制早聚缩；⑤占有较大部分核DNA，在功能上参与染色质高级结构的形成，导致染色质区间性，作为核DNA的转座元件，引起遗传变异。（一）常染色质与异染色质兼性异染色质中了解最多的是雌性哺乳类动物的X染色体。两个X染色体中的一个染色体常表现为异染色质，称巴氏小体（Barrbody）。人的胚胎发育到16天以后，出现巴氏小体。Barrbody（一）常染色质与异染色质（二）常染色质与异染色质间的转变异染色质或常染色质之间随着发育时期或细胞周期的变化可能相互转化异染色质与常染色质之间的转变常常需要组蛋白与DNA修饰（三）活性染色质与非活性染色质活性染色质(activechromatin)具有转录活性具有疏松的染色质结构非活性染色质(inactivechromatin)没有转录活性1．活性染色质对DNaseⅠ超敏感2．活性染色质的蛋白组成与修饰变化活性染色质很少有组蛋白H1与其结合与非活性染色质相比，活性染色质上组蛋白乙酰化程度高与非活性染色质相比，活性染色质核小体组蛋白H2B很少被磷酸化核小体组蛋白H2A在活性染色质中很少有变异形式存在组蛋白H3变种H3.3只在活跃转录的染色质中出现HMG14和HMG17只存在于活性染色质中，与DNA结合2．活性染色质的蛋白组成与修饰变化活性染色质标志：H3N端第4个赖氨酸的甲基化，第9和14个赖氨酸的乙酰化以及第10个丝氨酸的磷酸化；非活性染色质标志：H3N端第9个赖氨酸甲基化而不是乙酰化核被膜生物学意义：一方面构成核、质之间的天然选择性屏障；另一方面介导核质之间的物质交换与信息交流。核孔复合体：1.胞质环；2.核质环；3.辐；4.中央栓。NPC的功能：核质交换的双向、双功能、选择性亲水性通道。核小体结构要点染色质组装模型：多级螺旋模型、骨架-放射环模型小结本章主要内容*核被膜*染色质染色质的复制与表达*染色体*核仁与核体核基质第三节染色质的复制与表达http://www.scottishchromatin.co.uk/SCG7%20Glasgow%20June%202010/Image1.gif四、染色质与表观遗传P251影响基因表达的遗传变异因素基因突变（错义突变）基因缺失/倍增染色体结构及数目变异问题：基因表达的变化（或性状的变化）一定是DNA序列变异的结果吗？xx马骡驴骡骡子更象谁？同卵双生的双胞胎虽然具有相同的DNA序列，却存在表型的差异和疾病易感性的差异。可以在不影响DNA序列的情况下改变基因组的修饰．这种改变不仅可以影响个体的发育，而且还可以遗传下去。（一）表观遗传与遗传遗传学变化通过DNA序列突变实现的，通过生殖细胞得以遗传表观遗传变化通过组蛋白和DNA不同修饰实现，只在体细胞中出现。CellResearch(2006)16:742–749概念：指基因的DNA序列不发生改变的情况下，基因的表达水平与功能发生改变，并产生可遗传表型的遗传学分支学科。（二）表观遗传的工作模型表观遗传学的研究内容：基因选择性转录表达的调控DNA甲基化基因印记组蛋白共价修饰染色质重塑基因转录后的调控基因组中非编码RNA微小RNA（miRNA）反义RNA内含子、核糖开关等表观遗传学机制DNA甲基化组蛋白修饰染色质重塑RNA调控其他表观遗传机制遗传印记X染色体失活亲核蛋白的入核转运过程

亲核蛋白除了本身具有NLS外，其入核转运还需要一些胞质蛋白因子的帮助。目前比较确定的因子有：importinα、importinβ：核定位信号受体。Ran：一类G蛋白，调节货物复合体的解体或形成。带有核定位信号(NSL)片段的蛋白质与受体importin?/?结合；复合体与胞质内的纤丝结合；复合体被送入核内；4.与Ran-GTP相互作用,复合体解散；5.importin?被Ran-GTP送回胞质,Ran-GTP水解成Ran-GDP,Ran-GDP返回核内,importin?回到胞质。蛋白质从细胞质经核孔向细胞核的运输2）RNA及核糖体亚基的出核转运真核细胞中RNA一般要经过转录后加工、修饰成为成熟的RNA分子后才能被转运出核。核输出信号（nuclearexportsignal,NES