特纳综合征Turner临床、分子及诊断治疗.pptxVIP

特纳综合的临床及分子机制Turnersyndrome,TS

疾病概述01分子机制02诊断及治疗03目录CONTENTS

01

疾病概述

特纳综合征特纳综合征(Turnersyndrome,TS)又称先天性卵巢发育不良综合征美国医师Turner在1938年首次描述，由全部或者部分体细胞中的一条X染色体完全或者部分缺失所致患者卵巢被条索状纤维组织所取代，雌激素分泌不足，导致第二性征不发育和原发性闭经，此外还有身材矮小、内分泌异常及躯体畸形等多种临床表现。

特纳综合征的流行病学TS的外生殖器表型为女性，国外数据显示在活产女婴中的发病率约为1/2500，活产婴儿的发病率约为1/4000国内相关数据尚缺乏

特纳综合征的临床特征-原发性性腺发育不全-身材矮小-发育异常-畸形自身免疫性疾病女性幼稚外阴，第二性征发育不能正常启动，乳腺及乳头无发育，乳距增宽。无阴毛及腋毛生长，原发性闭经。少数患者可有青春期第二性征发育和月经来潮，多见于嵌合体核型患者，但成年后易发生卵巢早衰。

特纳综合征的临床特征-原发性性腺发育不全-身材矮小-发育异常-畸形自身免疫性疾病大部分TS患儿矮小，宫内轻度生长滞后，出生时身长短、体重低，部分为小于胎龄儿；1~2岁生长缓慢；3~13岁生长明显缓慢，身长明显低于标准曲线；无青春期身高骤增；未经治疗的终身高较靶身高落后约20cm，一般不超过150c

特纳综合征的临床特征-原发性性腺发育不全-身材矮小-发育异常-畸形自身免疫性疾病皮肤常有黑痣，多分布在面、颈、胸和背部，通贯手掌纹。头面部呈特殊面容，常有内眦赘皮和眼距过宽，塌鼻梁，偶有上眼睑下垂。有时耳轮突出，鲨鱼样口，腭弓高尖，下颌小，可伴牙床发育不良。易发生中耳病变，听力下降，常有传导性耳聋。常见颈蹼、颈粗短和后发际低。部分存在智力低下、语言障碍。

特纳综合征的临床特征-原发性性腺发育不全-身材矮小-发育异常-畸形自身免疫性疾病骨骼畸形：胸部呈盾性，部分患者有肘外翻、第4掌骨短、指趾弯曲、股骨和胫骨外生骨疣及指骨发育不良，偶见膝外翻和脊柱侧弯。心脏畸形：17%~45%的TS患者合并心血管畸形，其中最常见的是主动脉缩窄、二尖瓣和主动脉瓣病变。肾脏畸形：30%~40%的TS患者存在泌尿系统先天性畸形，彩超常见集合系统畸形、马蹄肾和旋转不良。

特纳综合征的临床特征-原发性性腺发育不全-身材矮小-发育异常-畸形自身免疫性疾病TS患者常伴发各种自身免疫性疾病、自身免疫性甲状腺炎1型糖尿病自身免疫性肠炎等其中最常见是自身免疫性甲状腺炎。TS发生2型糖尿病风险较普通人群增加4倍，1型糖尿病风险增加1倍

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分子机制

特纳综合征的分子机制特纳综合征(Turnersyndrome,TS)是最常见的染色体异常疾病之一，也是人类唯一能生存的单体综合征Turner综合征发生的主要原因为体细胞中X染色体结构异常和（或）数目异常TS的发生是由于在细胞减数分裂或有丝分裂时，完全或部分丢失1条X染色体，不同时期产生的染色体异常所产生的遗传效应不尽相同，临床表现主要取决于遗传物质的丢失量

特纳综合征常见的变异类型1.单体型：经典核型为45，X，约占半数2.嵌合体型：约占20%~30%，包括单体型和正常核型的嵌合，单体型与X染色体结构异常核型的嵌合，正常型与X染色体结构异常核型的嵌合等。3.X染色体结构异常包括：①X染色体的短臂或长臂缺失46，X，del(Xp)或46，X，del(Xq)等；②X染色体长臂或短臂等臂46，X，i(Xq)或46，X，i(Xp)；③环状X染色体46，X，r(x)；④标记染色体：46，X，mar。4.含Y染色体核型：少见，主要为45X/46XY;45X/47XYY等。Turner综合征虽然核型众多，临床体征各不相同，但均有生长发育迟缓及性腺发育不良的特征，尤其是女孩身材矮小时应考虑罹患本病的可能性，常规行染色体检查。

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诊断及治疗

特纳综合征诊断-产前诊断超声：妊娠中期超声检查发现胎儿颈部囊性淋巴瘤、全身水肿、胸膜腔积液、腹膜腔积液、颈项透明带或颈后部皮肤皱褶增厚等异常表现提示有胎儿TS的可能性。基因检测：大规模平行测序和单核苷酸多态性靶向测序分析母体外周血DNA方法，在诊断包括TS在内的所有常见非整倍性染色体异常疾病方面显示出更高的敏感性和特异性。如果非侵入性检查多次或高度提示胎儿TS的可能，则建议母亲行羊水穿刺术检查染色体核型以明确诊断。

特纳综合征诊断-出生后诊断诊断时间延长：97%的婴儿期TS筛查的原因是淋巴水肿和颈蹼，82%儿童期和青少年TS筛查的原因是身材矮小尽管TS的确诊年龄整体在提前，大部分的TS患者出生后数年才被确诊，至成年时方被确诊者占38%典型特征：女性身材矮小、第二性征发育不全、特征性躯体发育异常提示TS可能。核型分析：核