药物质量检查—巴比妥类药物的质量检测（药物制剂检查课件）.pptx

巴比妥类药物的质量检测典型药物质量检测01含量测定

含量测定1.银量法2.溴量法3.高效液相色谱法

1.银量法含量测定《中国药典》（2010版）规定，采用银量法测定苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们制剂的含量。测定苯巴比妥的方法：取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40mL使溶解，再加新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15mL，用电位滴定法，以硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1mL硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于23.22mg的C12H12N2O3。

2.溴量法含量测定凡5位取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，可采用溴量法进行测定。测定司可巴比妥钠的方法：取本品约0.1g，精密称定，置250mL碘瓶中，加水10mL，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/l）25mL，再加盐酸5mL，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10mL，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL溴滴定液（0.05mol/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。

3.高效液相色谱法含量测定《中国药典》（2010版）规定对苯巴比妥片的含量测定采用高效液相色谱法。（1）色谱条件与系统适应性试验（2）测定法

含量测定（1）色谱条件与系统适应性试验用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（30:70）为流动相；检测波长为220nm。理论板数按苯巴比妥峰计算不低于2000，苯巴比妥与相邻色谱峰的分离度应符合要求。

含量测定（2）测定法取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于苯巴比妥30mg），置50mL量瓶中，加流动相适量，超声处理20min使苯巴比妥溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液1mL，置于10mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。精密量取10μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取苯巴比妥对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含苯巴比妥60μL的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

巴比妥类药物的质量检测典型药物质量检测01鉴别试验

鉴别试验1、丙二酰脲类鉴别反应2、利用特殊取代基的鉴别试验（1）银盐反应（2）铜盐反应（1）利用不饱和取代基的鉴别试验（2）利用芳环取代基的鉴别试验①硝化反应①与碘试液反应②与高锰酸钾反应②与硫酸-亚硝酸钠反应③与甲醛-硫酸的反应

该反应是巴比妥类药物母核的反应，是本类药物共有的反应。1、丙二酰脲类鉴别反应鉴别试验丙二酰脲的鉴别已用于苯巴比妥、异戊巴比妥及其盐和司可巴比妥钠的鉴别。

鉴别试验（1）银盐反应

鉴别试验（2）铜盐反应

巴比妥类药物的质量检测典型药物质量检测01鉴别试验

鉴别试验1、丙二酰脲类鉴别反应2、利用特殊取代基的鉴别试验（1）银盐反应（2）铜盐反应（1）利用不饱和取代基的鉴别试验（2）利用芳环取代基的鉴别试验①硝化反应①与碘试液反应②与高锰酸钾反应②与硫酸-亚硝酸钠反应③与甲醛-硫酸的反应

2、利用特殊取代基的鉴别试验（1）利用不饱和取代基的鉴别试验鉴别试验（2）利用芳环取代基的鉴别试验具有芳环取代基的巴比妥类药物，如苯巴比妥及其钠盐。鉴别方法有硝化反应、与硫酸-亚硝酸钠反应及与甲醛-硫酸的反应。具有不饱和取代基的巴比妥类药物，分子中含丙烯基，不饱和键可与碘、溴或高锰酸钾作用，发生加成或氧化反应，而使碘、溴或高锰酸钾褪色。

①与碘试液反应鉴别试验

②与高锰酸钾反应鉴别试验

鉴别试验①硝化反应

鉴别试验②与硫酸-亚硝酸钠反应

鉴别试验③与甲醛-硫酸的反应

巴比妥类药物的质量检测典型药物质量检测01典型药物的结构特征及主要性质

巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的衍生物。巴比妥类药物的质量检测

典型药物的结构特征及主要性质1、巴比妥类药物的基本结构及其性状（1）基本结构与典型药物本类药物分子结构是由母核和取代基两部分构成的。母核：环状丙二酰脲，是巴比妥类药物的共同结构，决定了巴比妥类药物的特性；取代基：区别各种巴比妥类药物，具有不同的化学性质。基本结构通式：

常用的为5,5取代的巴比妥类药物：巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、异戊巴比妥等。典型药物的结构特征及主要性质

典型药物的结构特征及主要性质

（2）主要性质典型药物的结构特征及主要性质①弱酸性②水解反应③与重金属离子的反应④与香草醛的反应⑤紫外吸收光谱特征⑥薄层色谱行为特征⑦显微结晶

①弱酸性巴比妥类药物分子中有1,3-二