T细胞介导的细胞免疫.ppt

第三节T细胞应答的效应及其机制效应T细胞的生物学特征由初始T细胞增殖、分化而来的效应T细胞可分泌效应分子、蛋白酶、细胞因子，表面膜分子的表达发生变化。不同效应T细胞作用于不同靶细胞，效应机制各异。一、CTL介导的细胞毒效应CTL主要杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、肿瘤细胞等。CTL多为CD8+T细胞，可识别MHC-I类分子递呈的抗原；约10％的CTL为CD4+T细胞，可识别MHC-Ⅱ类分子递呈的抗原。CTL可高效、特异性地杀伤靶细胞，而不损害正常组织。1．效-靶细胞结合CD8+T细胞在外周淋巴组织内增殖、分化为效应CTL，在趋化因子作用下离开淋巴组织向感染灶集聚并告表达粘附分子，与表达相应受体的靶细胞相结合。2．CTL的极化CTL的TCR与靶细胞表面抗原肽-MHC-I类分子复合物特异性结合后，TCR及共受体向效-靶细胞接触部位聚集，导致CTL内亚显微结构极化，即细胞骨架系统(如肌动蛋白、微管)、高尔基复合体及胞浆颗粒等均向效-靶细胞接触部位重新排列和分布，从而保证CTL分泌的非特异性效应分子选择性作用于所接触的靶细胞。2．致死性攻击CTL主要通过两条途径杀伤靶细胞：(1)穿孔素／颗粒酶途径：穿孔素生物学效应类似于补体激活所形成的膜攻击复合物，单体可插入靶细胞膜，在钙离子存在的情况下，聚合成孔道，使水、电解质迅速进入细胞，导致靶细胞崩解。颗粒酶也是丝氨酸蛋白酶，随CTL脱颗粒而出胞，循穿孔素在靶细胞膜所形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而介导靶细胞凋亡。免疫应答是指机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。淋巴细胞对抗原的特异性识别能力是受遗传基因控制并在个体发育过程中所形成。免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”，清除“非己”的抗原性物质，保护机体免受异己抗原的侵袭。

T细胞介导的细胞免疫应答免疫反应与免疫应答的概念并非完全相同，前者一般指免疫应答过程中所产生的效应物质(抗体和致敏淋巴细胞)与相应抗原特异性结合所发生的反应。免疫应答的类型主要取决于抗原的质和量以及机体的免疫功能状态。正常情况下，机体对“非己”抗原产生正应答，并将其清除之；机体对自身抗原一般产生负应答(即自身耐受)，以保护自身组织不受免疫攻击而被损伤。二者均属于生理性免疫应答(免疫保护)。机体免疫应答异常可表现为：①对“非己”抗原产生过高应答而导致超敏反应；②对“非己”抗原应答水平过低而导致免疫功能低下或缺失，从而易发严重感染或肿瘤；③对自身抗原产生正应答，导致自身免疫病。上述情况均属病理性免疫应答(免疫损伤)。根据参与免疫应答和介导免疫效应的组分和细胞种类的不同，特异性免疫应答可分为B细胞介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫。特异性免疫应答发生的场所主要在外周免疫器官，整个应答过程分为三个阶段：①识别启动阶段：包括APC对抗原的摄取、处理、递呈和淋巴细胞特异性识别抗原；②增殖分化阶段：指T、B细胞识别抗原后传递活化信号，自身发生活化、增殖和分化；⑧效应阶段：引发T细胞介导的细胞免疫效应和B细胞介导的体液免疫效应。在胸腺内发育成熟的初始T细胞进入血液循环，到达外周淋巴器官，并周而复始地在血液和外周淋巴组织之间再循环，直至遭遇特异性抗原。初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与抗原提呈细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合称为抗原识别。TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为MHC限制性。第一节T细胞对抗原的特异性识别一、APC向T细胞递呈抗原外源性抗原和内源性抗原的递呈过程及其机制不同。外源性抗原可在局部或通过淋巴液和血液转运至淋巴组织，被该部位的抗原递呈细胞(APC)摄取、加工、处理，以抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物的形式表达于APC表面，供特异性CD4+Th细胞识别。MHC-II类分子对外源性抗原的提呈.SWF内源性抗原被宿主细胞加工处理，以抗原肽-MHC-I类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。MHC-I类分子对内源性抗原的提呈.SWF