鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症.pptxVIP

鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症

Ornithinecarbamoyltransferasedeficiency陆相朋河南中医药大学第一附属医院儿科

病例患儿，女，2岁2月G1P1，足月剖宫产，BW3.8kg，发病前智力、运动发育正常因“睡眠增多、精神反应差、烦躁3天”，至当地医院，诊断“病毒性脑炎？”对症治疗效差，急诊初次入院

病例入院完善各项检查：血氨水平增高：141umol/L（第1天）116umol/L（第3天）86umol/L（第7天）肝酶显著增高：ALT：103U/L，AST：60U/L（第1天）ALT：562U/L，AST：374U/L（第12天）MS/MS：瓜氨酸、鸟氨酸水平正常，精氨酸水平降低GS/MS：尿乳清酸、尿嘧啶水平增高

病例诊治过程诊断：尿素循环障碍鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（OTCD）？给予降氨治疗、保肝、抗感染建议进一步行代谢相关基因检测，家属拒绝2周后病情好转出院

病例病情变化出院4个月内，因“反复呕吐、腹痛、意识障碍”3次入院，伴有持续肝功能异常(ALT380-764U/L，AST102-554U/L)，血氨明显增高（137-335umol/L）静滴精氨酸，口服瓜氨酸、苯甲酸钠、左卡尼汀，抗感染及保肝治疗低蛋白、高纤维素饮食

病例病情变化首次发病5个月后“腹痛、咳嗽、精神差1天”再次急诊入院入院第6天出现烦躁、哭闹伴尖叫、进行性意识障碍。血氨（284umol/L）肝酶（ALT：385-1545U/L，AST：170-904U/L）复查MS/MS：血鸟氨酸、瓜氨酸正常,精氨酸降低（3.399μmol/L)复查GS/MS：尿嘧啶、乳清酸水平显著增高血氨最高达2243μmol/L血液透析-血氨降至74μmol/L，肝酶稍降，停止透析后血氨再次升高

病例病情变化第15天病情加重深昏迷，Glasgow评分3分，双侧瞳孔不等大，对光反射消失头颅CT示小脑及脑干出血、蛛网膜下腔出血，枕骨大孔疝形成第34天治疗无效死亡经家长同意，留取血样行基因检测。

病例母亲26岁，平素厌食肉、蛋类食品，经常头痛患儿死亡时母亲已怀2胎，妊娠27周（未能进行产前诊断）妊娠39W当地医院行剖宫产，过程顺利产后4天出现兴奋、狂躁、幻听、行为异常，诊断“产后精神分裂症”？产后10天出现呕吐、头晕、头痛、进行性意识障碍，昏迷产后15天死于多器官功能衰竭

病例弟弟，G2P2，孕39W剖宫产，无窒息、缺氧史生后3天出现喂养困难，血氨增高（265umol/L）出后4天多器官衰竭死亡未及时留取血样

二代测序及Sanger测序验证患儿在X染色体OTC基因外显子区域发现半合子突变c.275GA为已知致病突变母亲存在同样杂合突变，父亲正常确诊为鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（OTCD）

鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症Ornithinecarbamoyltransferasedeficiency

概述鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（OrnithineTranscarbamylaseDeficiency，OTCD）是由于鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷导致的一种以高氨血症为主要表现的遗传性代谢病。遗传性尿素循环障碍中最常见的类型，约其占一半（55%）高氨血症2型Genotype–PhenotypeCorrelationsinOrnithineTranscarbamylaseDeficiency:AMutationUpdate.2015

流行病学OTCD在活产婴儿中患病率估计是1/14,000。在意大利，芬兰和澳大利亚进行的OTCD发生率调查显示流行率较低，分别为/170,000，1/62,000和1/77,000人目前国内越来越多的患者被报道，但具体发病率不详。Dionisi-Vicietal2002,Keskinenetal2008,Balasubramaniametal2010.

遗传学OTCD由位于染色体Xp21.1短臂上的OTC基因突变引起的。目前已知的致病突变有504种（HGMD），最多见的突变类型为错义突变。大多数患者为男性；由于X染色体存在偏斜失活，约20%的OTC突变女性携带者也有的症状NakamuraK.DiagnosisandtreatmentofureacycledisorderinJapan.2014

发病机制尿素循环障碍关键酶--鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷血氨持续或间歇增高部分瓜氨酸、精氨酸降低谷氨酸、谷氨酰胺蓄积尿中乳清酸、尿嘧啶显著增加

发病机制氨对神经系统及肝脏有很强的毒性NH3OzanneB,