魏国士高血脂药物的分类及应用.pptx

高血脂药物的分类及应用郑州大学附属洛阳中心医院药学部临床药学室主管药师魏国士

血脂异常治疗原则1.临床上应根据个体ASCVD危险程度，决定是否启动药物调脂治疗；2.将降低LDL-C水平作为防控ASCVD危险的首要干预靶点，非-HDL-C可作为次要干预靶点。3.调脂治疗需设定目标值：极高危者LDL-C1.8mmol/L；高危者2.6mmol/L；中危和低危者3.4mmol/L。——《中国成人血脂异常防治指南（2016年）》

血脂异常治疗原则4.LDL-C基线值较高不能达目标值者，至少降低50%。极高危患者LDL-C基线在目标值以内者，仍应降低30%左右。5.临床调脂达标，首选他汀类调脂药物。起始宜应用中等强度他汀，根据个体调脂疗效和耐受情况，适当调整剂量，若胆固醇水平不能达标，与其他调脂药物联合使用。——《中国成人血脂异常防治指南（2016年）》

调脂药物治疗他汀类药物是血脂异常药物治疗的基石；推荐将中等强度的他汀作为中国血脂异常人群的常用药物；他汀不耐受或胆固醇水平不达标者或严重混合型高脂血症者应考虑调脂药物的联合应用；注意观察调脂药物的不良反应。——《中国成人血脂异常防治指南（2016年）》

高脂血症治疗药物分类⑴主要降低胆固醇的药物；⑵主要降低TG的药物；其中部分调脂药物既能降低胆固醇，又能降低TG；对于严重的高脂血症，常需多种调脂药联合应用，才能获得良好疗效。

一、主要降低胆固醇的药物作用机制是抑制肝细胞内胆固醇的合成，加速LDL分解代谢或减少肠道内胆固醇的吸收；包括他汀类、胆固醇吸收抑制剂、普罗布考、胆酸螯合剂及其他调脂药（脂必泰、多廿烷醇）等。

HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）药理作用竞争性的抑制胆固醇合成过程中限速酶（HMG-CoA还原酶）活性，从而阻断胆固醇的生成，继而上调细胞表面的LDL受体，加速血浆LDL的分解代谢。TCLDL-CTGApoBHDL-C

应用：适用于高胆固醇(TC)血症、混合性高脂血症及ASCVD患者；为冠心病的二级预防和治疗的首选药；既能有效防止动脉粥样硬化，又可降低心肌梗塞与中风发生率。HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）

国内上市的药物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀；不同种类与剂量的他汀降胆固醇幅度有较大差别，但任何一种他汀剂量倍增时，LDL-C进一步降低幅度仅约6％，即所谓“他汀疗效6%效应”；HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）

可在任何时间段每天服用1次，但在晚上服用时LDL-C降低幅度可稍有增多。取得预期疗效后应继续长期应用，如能耐受应避免停用，停用有可能增加心血管事件的发生率。如果发生不良反应，可换用另一种他汀、减少剂量、隔日服用或换用非他汀类调脂药等方法处理。HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）

血脂康胶囊：调脂中药，但其调脂机制与他汀类似，由特制红曲加入稻米生物发酵精制而成，主要成份为13种天然复合他汀，系无晶型结构的洛伐他汀及其同类物。常用剂量为0.6g，2次/d。中国冠心病二级预防研究（CCSPS）及其他临床研究证实，血脂康胶囊能够降低胆固醇，并显著降低冠心病患者总死亡率、冠心病死亡率以及心血管事件发生率，不良反应少。

绝大多数人对他汀的耐受性良好，其不良反应多见于接受大剂量他汀治疗者；不良反应

1.肝功能异常：主要为转氨酶升高，发生率约0.5%-3.0%，呈剂量依赖性；ALT和/或AST升高达正常值上限3倍以上及合并总胆红素升高患者，应减量或停药。对于转氨酶升高在正常值上限3倍以内者，可在原剂量或减量的基础上进行观察，部分患者经此处理后转氨酶可恢复正常。失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀类药物应用禁忌证。不良反应

2.相关肌肉不良反应：肌痛、肌炎和横纹肌溶解；患者有肌肉不适和（或）无力，且连续检测肌酸激酶呈进行性升高时，应减少他汀类剂量或停药。3.糖尿病：发生率约10%-12%，对心血管疾病的总体益处远大于新增糖尿病危险，无论是糖尿病高危人群还是糖尿病患者，有他汀类治疗适应证者都应坚持服用此类药物。不良反应

4.其他：一过性认知功能异常、头痛、失眠、抑郁及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。不良反应

胆固醇吸收抑制剂依折麦布能有效抑制肠道内胆固醇的吸收；一般与他汀药物联用；推荐剂量为10mg/d；安全性和耐受性良好，其不良反应轻微且多为一过性，主要表现为头疼和消化道症状；与他汀联用也可发生转氨酶增高和肌痛等副作用，禁用于妊娠期和哺乳期。

普罗布考通过掺入LDL颗粒核心中，影响脂蛋白代谢，使LDL易通过非受体途径被清除；常用剂量为每次0.5g，2次/d；常见不良反应为胃肠道反应；也可引起头晕、头痛、失眠、皮疹等；极为少见的严重不良反应为QT间期延长。室性心律失常、QT间期延长、血钾过低