树突状细胞研究进展.pptxVIP

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树突状细胞研究进展;一:DC的生物学特征

;1973年Steiman和Cohn首次从脾脏中分离出一类与粒细胞、巨噬细胞、和淋巴细胞形态和功能都不相同的白细胞,因其细胞膜向外伸出,形成膜性树突状突起,故命名为树突状细胞。

形态特点:有树突状的突起,类似于神经细胞

功能特点:1)目前已知的功能最强的专职性抗原呈递细胞

2)膜表面高度表达MHC的I类和MHCⅡ类分子、其他细胞因子

3)刺激初始型T淋巴细胞的增殖分化和成熟

免疫应答中起着重要作用;;近年来随着免疫学与分子生物学的进展,人们认识到树突状细胞是机体抗原提呈细胞中最主要的和最有效的成分,在调控机体细胞免疫中起重要的作用

树突状细胞是开启免疫反应的始动细胞,也是机体免疫应答反应过程中的关键环节

因此对DC的生物学特征研究越来越受到人们的关注

1.1DC的来源

1.2DC的形态特征及表面标志

1.3DC的亚群

;DC的来源;DC的来源和分布;在光镜下观察:

培养7天后可见,细胞体积增大,周边刺突十分明显,突起较粗大,分支较明显,细胞形态似星形或梭形,细胞核明显,细胞聚集生长。

培养14天后,大多数细胞出现悬浮生长,呈现典型的树突状细胞形态,培养的树突状细胞比淋巴细胞大,直径在10~20μm之间,细胞呈星形或梭形,形似“海星”。细胞核清晰可见,细胞表面突起增多,细长,分支较多,呈蔓状分布于细胞表面,形似树枝状。;

7天后;

14天后;DC亚群;DC分化阶段;树突状细胞分化过程;总之:DC在迁移成熟的过程中最显著的变化是摄取、加工抗原能力逐渐下降,而呈递抗原能力逐渐增强;2DC在免疫应答中的作用

;由于近20多年来世界各国免疫学者及实验室对DC的深入研究,对DC的功能特性及异质性有了深入了解。DC摄取抗原的途径与其他APC不同,主要通过以下3条途径

1)巨吞饮作用

2)吞噬作用

3)受体介导的内吞作用

表现最为明显的是巨吞饮作用,即细胞骨架依赖型的、由膜皱褶并形成大的囊泡形成液相???吞作用。与巨噬细胞相比,DC的巨胞饮作用更强,并具有非饱和性,可连续内化大量液体;DC在免疫激活中的作用

;

外源性抗原;

内源性抗原;DC摄取抗原后,转移至次级淋巴器官。在这个转移过程中,DC趋于成熟,表现为抗原摄取能力下调,但加工、呈递抗原的能力上调

同时其表面MHC-I、MHC-Ⅱ类分子及CD80、CD86、CD40、CD87等的表达也同时上调,诱导T细胞生成特异性细胞毒T细胞,进而引起免疫激活

;DC在免疫耐受中的作用;中枢耐受;胸腺内的DC可通过诱导T细胞的清除与诱导T细胞的低反应或无能,清除自身反应性T细胞,从而诱导中枢免疫耐受

把胸腺或脾脏DC注入到新生小鼠的胸腺内,能有效地清除细胞毒性T淋巴细胞,产生免疫耐受。

;;外周免疫;外周诱导的免疫耐受主要有三个方面

1):DC细胞同样也可以诱导T细胞无能或低反应

2):DC通过专职地释放免疫抑制性细胞因子,导致免疫耐受

3):DC的耐受性可能与选择性激活Th2样T细胞亚群有关,Th2反应则常与免疫耐受相关。

;

Ⅰ原因是未成熟的DC具有很强的抗原摄取、加工、处理能力,但由于缺乏特定的共刺激分子而不能活化T细胞,导致T细胞的无能或低反应,诱导免疫耐受。;ⅡDC是体内细胞因子的一个主要来源,有研究表明,DC表达Fas配体或TNF样受体诱导配体,这些配体诱导效应性T细胞死亡或者凋亡。在免疫耐受的过程中,DC一个重要的机制可能是通过专职地释放免疫抑制性细胞因子,导致免疫应答向耐受方向发展;ⅢDC的耐受性可能与选择性激活Th2样T细胞亚群有关。活化的辅助性T细胞可继续分化成Th1或Th2细胞,由Th1引起的反应称为Th1反应,由Th2引起的反应称为Th2反应。DC是调控Th0细胞分化成Th1或Th2细胞的重要因素

目前大量临床和实验证据显示,Th1反应常介导免疫排斥反应,而Th2反应则常与免疫耐受相关。DC在免疫应答中诱导Th0向Th2分化是诱导免疫耐受的重要机制之一,可用于自身免疫病及移植相关免疫病的治疗;;

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