药物制剂生产基本单元操作（药物制剂技术课件）.pptx

制剂生产基本单元操作——粉碎;

;粉碎(crushing);1、定义

2、目的

①增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。

②为制备多种剂型奠定基础。如：散剂、混悬液、片剂、丸剂等。

③便于提取，有利于有效成分的浸出或溶出。

④便于适应多种给药途径的应用。

3、粉碎度（n）

n=粉碎前粒度D/粉碎后粒度d;;闭塞粉碎与自由粉碎

开路粉碎与循环粉碎

干法粉碎与湿法粉碎

低温粉碎

单独粉碎与混合粉碎

;干法粉碎是物料处于干燥状态下进行粉碎的操作，大多数物料采用此法;;低温粉碎;;;;;;;;影响球磨机粉碎效果的因素

（1）当罐体转速较小时，由于罐体内壁与圆球之间的摩擦作用，研磨介质被提升的高度较小，圆球依旋转方向只能向上偏转一定的角度，然后沿罐壁斜坡滚下，如图（a）所示，此时主要发挥摩擦作用，冲击力比较小，粉碎效果不理想。

（2）球罐的转速过大时，研磨介质产生较大的离心力，贴随罐体内表面作等速圆周运动，如图（b）所示，在这种情况下无介质的冲击作用，摩擦作用也很弱，无法粉碎药物。

（3）调整球罐转速在一定值，使研磨介质上升到一定高度后向下抛落，如图（c）所示，此时在研磨介质落下的部位，物料受到研磨介质的强烈撞击、研磨作用而被粉碎，此种状态粉碎效率最高。;特点及应用范围

优点：球磨机粉碎程度高，密闭性好，无粉尘飞扬，适应性强。适用于结晶性药物、引湿性药物、浸膏、挥发性药物及贵重药物的粉碎。球磨机既适用于干法粉碎、湿法粉碎，还可对物料进行无菌粉碎。设备有间歇式、连续式操作多种机型，结构简单，维修方便。

缺点：能耗大，粉碎时间长，效率低，操作时噪声较大，并伴有较强的振动。;锤击式粉碎机是由设置在高速旋转主轴上的T形锤、带有衬板的机壳、筛网、加料斗、螺旋加料器等组成，如图所示。;万能粉碎机是以冲击力为主，伴有撕裂、研磨作用的粉碎设备，应用广泛。

万能粉碎机由机座、电机、料斗、入料口、固定齿盘、活动齿盘、环状筛、抖动装置、出粉口等组成

;特点及应用范围

万能粉碎机结构简单，操作维护方便，粉碎强度大，适用于多种干燥物料的粉碎，如结晶性药物、非组织性脆性药物、植物药材的根、茎、叶等，但不宜粉碎含大量挥发性成分的物料、热敏性及黏性物料。;;;(1)对流混合

固体粒子群在机械转动的作用下产生较大的位移时产生的总体混合。

(2)剪切混合

由于粒子群内部力的作用结果产生滑动面，破坏粒子群的团聚状态而进行的局部混合。

(3)扩散混合

由于粒子的无规则运动，在相邻粒子间发生相互交换位置而进行的局部混合。;搅拌混合

研磨混合

过筛混合

实验室常用：搅拌、研磨、过筛等。

大生产多用：搅拌、容器旋转方式。;;V型混合筒;二维运动混合机;;;为了达到均匀的混合效果，必须给予充分考虑：

(1)各组分的比例量：等量递加法

(2)各组分的密度与粒度差异；

(3)形成低共熔混合物；

(4)混合时间。;;;按药典规定，全国统一用于药剂生产的筛，又称标准筛。;药筛的类型和规格;最粗粉——指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末；

粗粉——指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末；

中粉——指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末；

细粉——指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末；

最细粉——指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末；

极细粉——指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。;按运动方式，分为摇动筛、振动筛、滚筒筛等。;振动筛旋转筛;滚筒筛;振动筛;1、保持粉末干燥

2、过筛时要保持不断振动

3、筛内的粉层厚度适宜

4、应配置气粉分离装置;;;;;;1.压片法;2.滚压法;;湿法制粒;;原、辅料混合→润湿剂/粘合剂→混匀;;①制软材：

判断标准：“握之成团，轻压即散”

②制湿颗粒：

软材→筛网

分类：①一次制粒

②多次制粒（有色或质量较差的软材）;先将药物粉末+辅料混匀后+粘合剂制成软材，然后将软材用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒的方法。;同水丸的制备

过程：形成母核→母核成长→压实;先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混合后加入粘合剂，利用切割刀的切割绞碎作用制粒的方法。;当物料粉末在容器内自下而上的气流作用一保持悬浮的流化状态时，

粘合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。

在一台设备内可完成混合、制粒、干燥。;喷雾制粒法是将用于制粒的原料药、辅料与粘合剂混合，不断搅拌制成固体含量约为50％—60％的均匀混悬液，再用泵将此混悬液通过高压喷嘴或甩盘输入到特殊的雾化