液体制剂的生产技术—混悬剂的制备（药物制剂技术课件）.pptx

;定义

混悬剂是指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体。

微粒大小：0.1~10μm之间，大至50μm

分散介质：水，植物油

分类：液体混悬剂和干混悬剂;条件

制成混悬剂的条件：

①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用

②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时

③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时

④使药物产生缓释作用

;混悬剂特点

1．对局部有保护和复盖创伤面作用的特点；

2．能延长药物作用时间。

但混悬液中的分散相由于颗粒较大,受重力作用易沉降,影响了剂量的准确性。虽然可以设法延缓颗粒沉降的速度,但不能完全防止沉降,所以毒性药物不得制成混悬液,以确保用药安全。

;混悬剂的稳定性

1．混悬微粒的沉降

2.混悬微粒的电荷与水化

3.絮凝与反絮凝

4.微粒增大与晶型的转化

5.分散相的浓度和温度

;混悬剂的稳定性

1．混悬微粒的沉降

若微粒的密度较大，由于重力作用，静置后会发生沉降，其沉降速度符合斯托克斯定律（stokes定律）：

V=2r2（ρ1-ρ2）g/9η

;混悬剂的稳定性

2．混悬微粒荷电与水化

混悬剂微粒可因为本身电离或吸附溶液中的离子而带电荷。带电荷的微粒通过静电引力可使与其电荷相反的离子（反离子）紧密结合于微粒表面。

另外，通过永久偶极和氢键的作用，使水分子在微粒表面形成的一层定向排列物——水化膜。

;混悬剂的稳定性

3．絮凝与反絮凝

絮凝剂：能使混悬剂微粒产生絮凝状态的物质。

絮凝：在混悬体系中加入一定量的电解质，使ζ电位降低到适当程度，此时微粒形成疏松的絮状聚集体，经振摇后可恢复成均匀混悬剂的过程。

为了得到稳定的混悬剂，一般应控制ζ电位在20~25mV之间，使混悬剂恰好产生絮凝作用。

;混悬剂的稳定性

3．絮凝与反絮凝

反絮凝：在混悬剂中加入电解质使微粒表面的ζ电位升高，斥力大于引力，阻碍微粒之间的碰撞聚集的过程。

加入的电解质称为反絮凝剂。

增加了混悬剂的流动性，使之便于倾倒。

;混悬剂的稳定性

4．微粒增大和晶型转化

;混悬剂的稳定性

5．分散相的浓???和温度

;混悬剂的质量要求

1．药物本身的化学性质稳定，使用或储存期间含量符合要求。

2．混悬剂中颗粒应细腻均匀，大小符合用途与给药途径的要求。

3．颗粒沉降速度要慢，沉降后不应有结块现象，经振摇后有良好的再分散性。

4．有一定的黏稠度，其大小视应用而定。

5．外用混悬剂应容易涂布。另外，在给患者发放混悬剂时应注明“用时振摇”或“服前振摇”。

;;;;分散法

1.工艺流程

;分散法

2.操作要点

亲水性药物：加液研磨

疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨

质重、硬度大的药物：水飞法

制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨

;分散法

;分散法

;凝聚法

1．物理凝聚法

将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法。

2．化学凝聚法

用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。

;微粒大小测定

1．显微镜法

测定粒径大小和分布，方法简单、可靠，确切对比混悬剂保存过程中的微粒变化。

2．库尔特计数法

测定粒径大小和分布，测定粒径范围大。;沉降容积比（F）

F=Vu/V0=Hu/H0

Vu——沉降面不再改变时沉降物的容积

V0——沉降前混悬剂的总容积

Hu——沉降前混悬液的高度

H0——沉降后的高度

;絮凝度

β=F/F∞=Vu/V∞

β——由絮凝作用所引起的沉降溶剂增加的倍数

F——絮凝混悬剂的沉降容积比

F∞——去絮凝混悬剂的沉降容积比

重新分散试验

混悬剂置于100ml量筒内，以20r/min的速度转动，经一定时间旋转，量筒底部的沉降物应重新均匀分散。

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