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11单基因遗传病（二）Singlegenedisorders单基因遗传病专题知识培训第1页

单基因遗传病——先天性代谢缺点序言先天性代谢缺点共同规律糖代谢疾病氨基酸代谢疾病核酸代谢疾病单基因遗传病专题知识培训第2页

序言先天性代谢缺点（inbornerrorsofmetabolism）基因突变所引发酶结构改变或合成障碍，都有可能引发某种代谢过程中止或紊乱。假如这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵中，就有可能传递给后代，从而使后代产生对应先天性代谢缺点（或遗传性酶病（hereditaryenzymopathy）。首先提出“先天性代谢缺点”概念Garrod单基因遗传病专题知识培训第3页

先天性代谢缺点共同规律

酶缺点与酶活性底物堆积和产物缺乏底物分子大小与性质临床表型与酶缺点单基因遗传病专题知识培训第4页

先天性代谢缺点疾病类型糖代谢遗传病氨基酸代谢遗传病核酸代谢遗传病脂类代谢遗传病维生素代谢遗传病金属代谢遗传病药品代谢遗传病……单基因遗传病专题知识培训第5页

糖代谢障碍半乳糖血症（galactosemia）遗传学半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(GPUT)缺点，本病为常染色体隐性遗传，致病基因定位于9p13，发病率约为1/50000。单基因遗传病专题知识培训第6页

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发病机制半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积，部分随尿排出。1-磷酸半乳糖在脑、肾中累积可分别造成智力障碍、肝损伤甚至肝硬化及肾功效损伤等。单基因遗传病专题知识培训第8页

临床表现主要表现为患儿对乳糖不耐受，婴儿哺乳后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。单基因遗传病专题知识培训第9页

半乳糖血症单基因遗传病专题知识培训第10页

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诊疗试验室检验测定酶活性血和尿中半乳糖浓度红细胞中半乳糖-1-磷酸含量单基因遗传病专题知识培训第12页

预防及治疗确诊后应马上停乳，代之豆浆。严重者应逐日监测尿内半乳糖水平。新生儿筛查可早期诊疗。可用羊水细胞或绒毛细胞培养物酶学分析行产前诊疗。单基因遗传病专题知识培训第13页

蚕豆病（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症）遗传学X连锁不完全显性，基因定位于Xq28，G6PD缺点。分布含有世界性，我国主要分布在长江以南，尤其是广东。单基因遗传病专题知识培训第14页

发病机制G6PD6-p-glucoseGSHG6PD缺点，造成GSH生成降低，细胞抗氧化损伤能力下降，引发红细胞膜损伤；血红蛋白β链93位半胱氨酸巯基氧化，四聚体解离，形成Heinz小体，红细胞变形能力下降，破坏出现溶血。蚕豆、伯氨喹啉等富含氧化物，服用后可加重该病。单基因遗传病专题知识培训第15页

临床表现常见于10岁以下小儿，1—5岁为发病高峰。进食蚕豆后，蚕豆中物质可使患儿体内葡萄糖六磷酸脱氢酶被分解，造成大量红细胞破裂溶血，使患儿出现溶血性贫血。发病轻重则与吃蚕豆多少无关，普通在进食蚕豆后1—2天内发病，早期病人常出现全身不适、胃口不佳、发烧、头昏等酷似肝炎症状。重症病人会因为大量红细胞被破坏而释放出胆红素，造成黄疸、浓茶样血红蛋白尿、肝脾肿大，并有恶心呕吐、腹痛等临床症状，若不及时抢救治疗，发病后1—2天内就会死亡。单基因遗传病专题知识培训第16页

糖原贮积症

（glycogenstoragedisease，GSD）遗传学糖原贮积症是一类较罕见遗传代谢病。因为酶缺点，使糖原在肝脏及肌肉中代谢缺点所致。依据所缺酶不一样，可将糖原贮积症分为Ⅰ～Ⅷ型，多数为常染色体隐性遗传，以Ⅰ型为最常见。单基因遗传病专题知识培训第17页

糖原贮积症几个类型病名OMIM缺点酶基因定位症状GSD0240600肝糖原合酶AR,12p12.2GSDⅠa232200葡萄糖-6-磷酸酶AR,17q21低血糖血症GSDⅠb232220微体葡萄糖-6-磷酸转运AR,11q23巨舌，肌张力减退GSDⅠc232240微体磷酸吡咯转运AR,11q23GSDⅡ232300α-1，4-葡糖苷酶AR,17q25.2GSDⅡb300257α-1，4-葡糖苷酶XR,Xq24GSDⅢ232400淀粉-1，6-葡糖苷酶AR,1p21