合成抗菌药及抗病毒药专家讲座.pptxVIP

;学习要求;重点难点;讲课内容;第一节喹诺酮类药品;吡哌酸等

抗菌谱扩大，对变形杆菌和绿脓杆菌也有效,副作用较少。;二、作用机制及构效关系;本类药品为吡酮酸类衍生物，

含有4-吡啶酮-3-羧酸基本结

构。

1-位为乙基或乙基生物电子等排体。

3-位羧基和4-位氧是必须基团。

5-位被氨基取代可使抗菌活性显著增强。

6-位引入F原子可增效。

7-位引入哌嗪环可扩大抗菌谱，增效。

;诺氟沙星，又名氟哌酸;性质：

(1)具吸湿性，遇光色变深。结构中既含有羧基和碱性哌嗪基，既可溶于酸，又可溶于碱，含有酸碱两性。

(2)分子中叔胺基团可与丙二酸和醋酐在80～90℃反应，显红棕色。(吡哌酸呈深棕色)

(3)本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。;贮存和临床用途：

本品为第三代吡酮酸类抗菌药。广谱，对G+菌和G-菌作用显著优于萘啶酸和吡哌酸，尤其对G-菌杀菌作用，强于庆大霉素等氨基糖苷类抗生素。

临床主要用于治疗泌尿道、呼吸系统、肠道、妇科、耳鼻喉科、外科和皮肤科感染性疾病。避光，密封，干燥保留。;环丙沙星，又名环丙氟哌酸;氧氟沙星，又名氟嗪酸;第二节磺胺类药品及抗菌增效剂;磺胺类药品按其作用时间长短可分为三类：

短效磺胺，如磺胺异唑；

中效磺胺，如磺胺嘧啶；

长期有效磺胺，如磺胺地索辛。;（二）磺胺类药品作用机制和构效关系

磺胺类药品能与细菌生长繁殖必需对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，取代PABA与二氢叶酸合成酶结合，抑制二氢叶酸合成，造成细菌生长受阻而产生抑菌作用。;R1多为H，R2多为杂环，如嘧啶、异唑等，环上取代甲基或甲氧基。

（1）对氨基苯磺酰胺为必需结构，即苯环上两取代基彼此处于对位，在邻位或间位均无抑菌作用。

（2）苯环若被其它芳环取代或在苯环上引入其它基团，抑菌作用降低或丧失。

（3）磺酰胺基上N1-单取代化合物使抑菌作用增强，以杂环取代作用较强；而N，N-双取代物则活性丧失。

（4）芳香第一胺为抑菌作用必要基团，若N4上有取代基则必须在体内易被酶分解或还原为游离氨基才有效。

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甲氧苄啶（TMP）为广谱抗菌药，其??要作抗菌增效剂使用。其作用机制是可逆性地抑制二氢叶酸还原酶，妨碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响细菌DNA、RNA及蛋白质合成，抑制细菌生长繁殖。;二氢叶酸还原酶;

磺胺嘧啶，简称SD

;性质：

本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。

本品芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。尤其是其钠盐在碱性条件下更易氧化。

磺胺类药品均含有酸碱两性，本品钠盐水溶液能吸收空气中二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀；能与硫酸铜反应生成草绿色沉淀；能与硝酸银反应生成白色银盐沉淀。;储存及临床用途：

本品芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。本品应遮光、密封保留。

本品抗菌作用和疗效均好，优点为血中有效浓度高，血清蛋白结合率低，药品易透过血脑屏障，为预防和治疗流行性脑炎首选药品。;

磺胺甲唑，简称SMZ

;甲氧苄啶，又名甲氧苄氨嘧啶、

磺胺增效剂、TMP

;第三节抗结核药品;异烟肼，又名雷米封;性质：

本品水溶液加香草醛乙醇溶液，可析出黄色结晶。

本品含有肼结构，含有较强还原性，可被各种弱氧化剂氧化，如溴、碘、硝酸银、溴酸钾反应。与氨制硝酸银作用，即放出氮气并有银镜生成。

本品可与金属离子发生配位反应，形成有色配合物。

本品含酰肼结构，在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离肼，故变质后异烟肼不可供药用。;储存及临床用途：

本品碱性水溶液接触空气及金属离子易发生氧化反应而变质，注意遮光，密闭贮存。

光、重金属离子、温度、pH等原因均可加速本品水解，故常制成片剂或粉剂。

本品适合用于各型肺结核和肺外结核，本品对结核杆菌有强大抑制和杀灭作用，对细胞内外结核杆菌都有效。

;对氨基水杨酸钠，简称PAS-Na

;盐酸乙胺丁醇

;第四节抗真菌药品;两性霉素B

;性质：

本品含有氨基和羧基，故含有酸碱两性。

本品遇光、热、强酸、强碱均不稳定，在日光下易被破坏失效，在pH4~10时稳定。

;储存及临床用途：

在日光下易被破坏失效，在pH4~10时稳定，应避光、密闭保留。

本品主要用于深部真菌感染，也用于治疗皮肤和黏膜真菌感染。;硝酸益康唑

;氟康唑

;第五节其它类抗菌药品;甲硝唑，又名灭滴灵

;性质：

本品加入氢氧化钠试液，温热，即显紫红色；滴加稀盐酸使成酸性，即变成黄色；再加过量氢氧化钠试液则变成橙红色。

本品分子中硝基，经还原成氨基后，可发生重氮化-偶合反应。

本品为含氮杂环化合物，具碱性，可与苦味酸生成黄色沉淀。;临床用途：

用于抗滴虫