(2.4)--4《我上遗传学》系列之四：染色体结构变异.pdf

遗传学是研究生物遗传与变异规律的科学，是生命科学中最富有综合性的学科，也是最具时

代气息的一门学科，正是由于这些特点，它赋予了遗传学教师充分的主观能动性和展示自我

风采的机会。为了展现全国高校遗传学一线教师的教学风采，加强教师间的教学经验交流，

让学生领略到不同知识点间的学习技巧，本公众号特邀全国一线遗传学教授，为大家奉上精

彩的教学经验系列《我上遗传学》。

谈笑有鸿儒，往来无白丁。众人拾柴火焰高，相信同仁们的智慧能让我们的遗传学教学呈现

异样的精彩！敬请关注。

染色体畸变（chromosomeaberration）中的结构变异（structuralvariation,SV）是经典遗

传学教材的重要内容之一，指的是染色体结构的大片段改变，包括重复

（duplication）、缺失（deletion）、倒位（inversion）和易位（translocation）等（图1）。

在过去的课堂上，我重点讲解“什么是结构变异”以及“不同结构变异的区别与联系”。近

年来，随着医学遗传学和基因组学的不断发展，我尝试和学生们深入讨论“基因变异与

结构变异的区别”、“结构变异从哪里来？”以及“结构变异的遗传学效应”等问题。我希望

在思考这些问题的过程中，学生们能够更加深刻地领悟研究染色体结构变异的重大意

义。

图1.几种常见的染色体结构变异类型。

01

遗传变异的定义与分类在很大程度上取决于技术的发展

我在教学中发现，不少学生将“基因变异”与“染色体畸变”错误理解为基因组

遗传变异中非此即彼的两种类型。但事实上，遗传变异的分类与遗传变异的

检测技术密切相关。传统的遗传变异检测方法包括Sanger测序和核型分析

（图2）。Sanger测序能够发现微小的变异（通常小于1kb）。这些突变通

常位于单个基因内部，所以称之为基因变异。但也可能出现因为变异所在的

基因组位置特殊，涉及多个基因或位于基因间隔序列的情况。核型分析是借

助染色体显色技术和光学显微镜发现的染色体变异。由于显色技术和显微镜

分辨率等技术瓶颈，这种方法适用于检测较大尺度的变异（通常大于

3Mb）。那么问题来了，介于1kb和3Mb之间的遗传变异是否存在呢？

答案当然是肯定的。

图2.Sanger测序和核型分析的

代表性结果

随着现代生物学技术的发展（图3），一大批新技术如比较基因组杂交

（comparativegenomichybridization,CGH）与SNP芯片等能够有效检测

介于1kb~3Mb之间的多种遗传变异，我们称之为亚显微水平

（submicroscopic）的结构变异。也就是说，遗传变异可以发生在从单个核

苷酸到全基因组的不同尺度上，但需要不同技术方法进行筛选。

图3：人类基因组结构变异的多种检测方法，引自Feuk等人（NatureReviewGenetics,

2006）

02

染色体结构变异的产生机制包括非等位同源重组和非同源

末端连接等。

棒眼果蝇是染色体重复的经典案例，纯合棒眼果蝇自交可以得到一定比例的重棒眼果

蝇，这是由于非等位的棒眼基因之间发生了不等交换，得到了一条有三拷贝重复的染色

体，表型也更严重。不等交换，现在被定义为非等位同源重组（nonallelichomologous

recombination，NAHR），它