硼替佐米在多发性骨髓瘤——肾损害中独特优势(最终版).pptx

硼替佐米在多发性骨髓瘤肾损害患者中的优势

骨髓瘤肾损害概述

多发性骨髓瘤主要临床表现—CRABHyperCalcemia（高钙血症）RenalImpairment（肾功能损伤）Anemia（贫血）BoneDisease（骨疾病）

骨髓瘤肾损害的发病机制B淋巴细胞、浆细胞异常增殖过量循环轻链蛋白经肾小球滤过近端肾小管再吸收轻链κ呈结晶状沉积蛋白管型阻塞远端小管远端肾小管损害干扰小管细胞功能（Na-K-ATP酶）近端小管功能障碍（范可尼综合征）轻链蛋白尿间质炎症/纤维化其他炎症反应

MM合并肾功能不全的发病机制?本周氏蛋白:–沉积–诱导炎性细胞因子分泌–活化c-Src和NF-kBs有利于MM细胞生长?高尿酸血症?高钙血症?骨髓瘤细胞的浸润

骨髓瘤肾损害部位及病理沉积病肾小球侵润免疫复合物介导的肾小球肾炎（包括轻链和冷球蛋白）肾小球淀粉样变性肾小球硬化轻链沉积病集合管近曲小管轻链沉积于肾小管基底膜，尤其是远曲小管骨髓瘤肾病近曲小管细胞受损及萎缩间质性肾炎和纤维化远曲小管远曲小管管型

肾脏病理肾小管间质性病变（两种主要类型）?光镜（LM）1.肾小管中大量骨髓瘤管型伴周围多核巨细胞反应，管型色泽鲜亮，折光分层中有裂隙多见于远曲小管和集合管2.急性肾小管坏死：肾小管上皮细胞变性坏死，间质水肿，少管型间质炎细胞浸润，浆细胞浸润少见

肾脏病理肾小球病变1.MM合并轻链型淀粉样变（AL）：??轻链型、IgD型MM常见，轻链λ型为主光镜：淀粉样物质?刚果红染色（+），高锰酸钾预处理试验：阳性??偏光显微镜：苹果绿色双折光现象电镜：细纤维状结构（直径8-10nm），紊乱无分支2.MM合并轻链沉淀病（LCDD）：?光镜：系膜增厚，基质增宽；系膜结节性硬化，肾小管基底膜增厚，部分外斜面类似线带，呈双层多染性IF：特异性游离轻链κ（3/4）或λ（1/4）沿肾小管基底膜沉积电镜：密集细颗粒状电子沉积物沿肾小管和间质沉积??

轻链型淀粉样变轻链沉积病LCDD

MM肾损害的病理多综合因素所致?肾小管-间质：管型肾病（骨髓瘤肾）-急性-预后好?肾小球：淀粉样变性-蛋白尿-慢性病程-预后差

免疫球蛋白类型对肾功能影响?IgG-50%?IgA-60%?IgD-90%?轻链型：发生率最高，λ轻链更常见–λ轻链：淀粉样变更为常见–κ轻链：见于肾小管性肾损害?非分泌型：较少见，但高钙血症也可引起肾功损害

骨髓瘤肾损害的临床表现肾脏表现蛋白尿?60%-90%不等?尿常规多阴性；而24尿蛋白定量可较多肾病综合征血尿、浮肿、高血压慢性肾小管功能不全?较少发生，提示肾小球病变（淀粉样病变较常见）?较少见?尿液浓缩，酸化功能障碍?尿钾、钠或碳酸氢盐丢失增多，肾性糖尿，范可尼综合征尿路感染代谢紊乱慢性肾功能衰竭（CRF）?1/3反复发生膀胱炎，肾盂肾炎?高钙血症，高尿酸血症?40%-70%?进展快，贫血，出现早，肾脏体积多无缩小急性肾功能衰竭（ARF）?10%?多呈无尿型，死亡率高

MM肾病与患者生存密切相关775名MM患者，其中500名患者肾功能正常(血肌酐＜130μmol/L），110名患者肾功能中度受损（血肌酐130-200μmol/L），115名患者肾功能严重受损（血肌酐＞200μmol/L），分析显示，肾功能损伤程度与患者生存密切相关。肾功能正常肾功能中度损伤总生存率肾功能重度损伤时间（月）KnudsenLM,HjorthM,HippeE.EurJHaematol.2000

改善MM肾功能延长患者生存期775名MM患者，其中500名患者肾功能正常(血肌酐＜130μmol/L），110名患者肾功能中度受损（血肌酐130-200μmol/L），115名患者肾功能严重受损（血肌酐＞200μmol/L），分析显示，逆转肾功能可提高患者总生存率。肾功能正常（n=392）肾功能逆转（n=103）总生存率肾功能未逆转n=31）时间（月）KnudsenLM,HjorthM,HippeE.EurJHaematol.2000

硼替佐米对MM肾损害的临床研究数据

硼替佐米联合治疗有效逆转肾功能损伤参考文献硼替佐米联合方案背景研究类型NCR肾脏%ORR肾脏%达到肾功能缓解的时间NR无需透析n/n（%）3/23（13）Chanan-Khanetal.Bloo