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半衰期与临床合理用药
—董方
半衰期和临床合理用药—董方
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临床合理用药
半衰期和临床合理用药—董方
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七个“适当”
半衰期和临床合理用药—董方
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给药
时间
药品代谢动力学:研究机体对药品科学,探讨药品进入体内后过程,包含药品吸收、分布、代谢和排泄。
时辰药理学:研究药品体内过程和药品效应与机体生物周期相互关系科学。
适当时间
用药
间隔
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什么是半衰期?
药品半衰期是指药品在体内量或血药浓度从最高值下降二分之一所需要时间,常以t1/2表示,单位min或h。
t1/2=0.693/k
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半衰期分类
生物半衰期(biologichalf-life)是指药品效应下降二分之一所用时间。
血浆半衰期(plasmahalf-life)是指药品吸收和消除到达平衡时,血浆中药品浓度下降到二分之一所用时间。
普通半衰期都是指血浆半衰期。
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半衰期作用
使药品在患者体内维持有效血药浓度
而又不至于中毒。
制订合理用药间隔时间
计算药品到达血药浓度到达稳态时间;
计算体内药品残留量。
预知药品在体内改变趋势
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t1/2与稳态血药浓度
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体内药量随t1/2消除
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半衰期类型
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非线性动力学类
这类药品半衰期随剂量改变而改变,改变情况往往因人而易,用药剂量较难掌握。若长久应用最好在血药浓度监测下调整用药方案,在接收治疗浓度时最好小剂量增加服药量,以防血药浓度突然升高而中毒。如:阿司匹林、苯妥英钠、保泰松。
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非线性动力学消除药时曲线
当体内药量(血药浓度)超出机体最大消除能力时,将为恒量消除零级动力学,而药量(血药浓度)降至最大消除能力以下,将转化为恒比消除一级动力学。
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超快速消除类(t1/2≤1h)
这类药品大多吸收快,消除亦快,不易在体内蓄积,可屡次应用,如用药不妥,亦可使血中药品浓度偏低而达不到治疗效果。这类药品应用冲击治疗方法,使血药浓度高出MIC数倍,且使血中药品较高浓度保持较长时间以达很好疗效。比如:青霉素t1/20.5h。
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这类药品吸收较快,消除亦快,也主张屡次应用。因为其消除快,往往易忽略一些药品体内蓄积,长时间用药会使毒性增加。如氨基糖苷类抗生素,伴随用药时间延长,其稳态后分布容积显著增加,使谷浓度升高,明组织中有蓄积,故造成肾耳毒性增加。比如:庆大霉素t1/22h。
快速消除类(t1/2=1~4h)
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这类药品主张3-4次/d给药方案,最好6h或8h一次,使血药峰谷浓度波动在最小范围中,首先比较安全,另首先可降低晚上到次日晨因为服药时间长引发血药浓度下降而造成疾病复发。比如:左氧氟沙星t1/24-7h。
中速消除类(t1/2=4~8h)
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慢速消除类(t1/2=8~12h)
这类药品主张2-3次/d给药方案,最好为8h一次或12h一次,因为病人长久服药!仍感2-3次/d服药方法不便。为此,这类药品缓释片也不少。如:硝苯地平控释片、拜心同,可维持血药浓度12-24h。
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这类药品可1次/1d服药或数日1次服用,但前者优于后者。因为1次/1d服药剂量往往比1次/隔日服药剂量小1倍,其血中药品浓度波动范围要小多。且天天定时定量服药,这么更安全,也比较符合人体生理规律。
超慢速消除类(t1/2≥24h)
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影响半衰期原因
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t1/2与零级动力学过程
药品消除速率与体内药量无关,t1/2与体内药量或浓度相关,此时t1/2不是一个恒定数值,不是常数,随血药浓度而改变。血药浓度越高,t1/2越长。
t1/2=0.5C0/K
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药品消除速率与体内药量成正比关系(即线性关系),此时药品t1/2与体内药量无关。为一恒定值,是一个常数,不随血药浓度高低和给药路径改变而改变。
t1/2与一级动力学过程
t1/2=0.693/K
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零级动力学与一级动力学
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第21页
t1/2与给药间隔
半衰期和临床
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