临床药理学市住院医师规范化培训专家讲座.pptx

临床药理学;临床药理学是药理学科分支，是研究药品在人体内作用规律和人体与药品间相互作用过程一门交叉学科。它以药理学与临床医学为基础，阐述药品代谢动力学(简称药代动力学或药动学)、药品效应动方学(简称药效学)、毒副反应性质和机制及药品相互作用规律等。;1.药效学研究（研究药品对人体影响）

2.药动学（研究机体对药品处理）与生物利用度研究

3.毒理学研究（观察药品各种不良反应）

4.临床试验（分四期）

5.药品相互作用研究;1.新药临床研究与评价

2.市场药品再评价

前两个是首要任务

3.药品不良反应监察

4.负担临床药理教学与培训工作

5.开展临床药理服务;临床试验中影响试验结果三种原因：

①疾病本身变异性；

②同时患有其它疾病或应用其它药品；

③病人和研究者偏因，即主观性。

所以，临床药理学试验中也必须遵照Fisher提出“重复、随机、对照”三项基本标准。;临床试验方法学;200名感冒患者;体内药品浓度随时间改变规律;第二章临床药代动力学;第二章临床药代动力学;第二章临床药代动力学;第二章临床药代动力学;第二章临床药代动力学;第二章临床药代动力学;药品体内过程-吸收;药品体内过程-吸收;药品与血浆蛋白结合程度常以结合药品浓度与总浓度比值表示，称为血浆蛋白结合率。

①酸性药品主要与白蛋白结合；

②碱性药品主要与α1酸性糖蛋白或脂蛋白结合；

③许多内源性物质及维生素等主要与球蛋白结合

注意：

1.对于血浆蛋白结合率高药品，在药品结合达饱和时，再增加给药量，血药浓度骤增.

2.两种药品竞争血浆蛋白同一结合部位可使蛋白结合率低药品在血浆中游离浓度显著增加，产生毒性反应。;血浆蛋白结合是决定药品血药浓度和作用强度主要原因。

多数药品可不一样程度地与血浆蛋白(主要为白蛋白)呈可逆结合，被结合药品不能分布，故不能在作用部位被利用，无药理活性。

血浆蛋白结合率较高药品：双香豆素、华法林、地西泮、甲苯磺丁脲、保泰松等。;;肾小管重吸收：

肾小管是脂类屏障，重吸收主要是简单扩散。

①脂溶性大药品易被再吸收，排泄迟缓

???药品代谢物极性通常大于原形药，易被排泄；

③尿液pH影响药品重吸收。碱化尿液使酸性药品在尿中离子化，酸化尿液使碱性药品在尿中离子化，阻止药品重吸收;第二章临床药代动力学;第二章临床药代动力学;生物利用度(bioavailability)

定义：是指药品吸收进入血液循环程度和速度，分绝对生物利用度和相对生物利用度

生物利用度可经过测定药品进入全身血循环相对量(AUC)表示吸收程度，用血药峰浓度(Cmax)及达峰时间(Tmax)表示吸收速度。

生物利用度检验是经过比较试验药品与标准药品AUC、Cmax、Tmax等三个参数是否有差异。;生物利用度(bioavailability)

定义：是指药品吸收进入血液循环程度和速度，分绝对生物利用度和相对生物利用度

生物利用度可经过测定药品进入全身血循环相对量(AUC)表示吸收程度，用血药峰浓度(Cmax)及达峰时间(Tmax)表示吸收速度。

生物利用度检验是经过比较试验药品与标准药品AUC、Cmax、Tmax等三个参数是否有差异。;第二章临床药代动力学;稳态血药浓度(steady-stateplasma-concentration，Css)

定义：若以一定时间间隔，以相同剂量屡次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓度。

当用药总时间到达5个药品t1/2时，血浓度（或体存量）已靠近到达最大值97%，可认为已达稳态。

给药间隔时间与每次用药剂量不影响达稳态时间。;第二章临床药代动力学;治疗药品监测(therapeuticdrugmornitoring,TDM），是在药代动力学原理指导下，应用当代先进分析技术，测定血液中或其它体液中药品浓度，用于药品治疗指导与评价。对药品治疗指导，主要是指设计或调整给药方案。所以，又称为临床药代动力学监测（clinicalpharmacokineticmornitoring，CPM）;为何要制订个体化给药方案;影响血药浓度与药理作用原因;第三章治疗药品监测与给药方案;第三章治疗药品监测与给药方案;第三章治疗药品监测与给药方案;第三章治疗药品监测与给药方案;第三章治疗药品监测与给药方案;第三章治疗药品监测与给药方案;第四章临床用药中药效学问题;第四章临床用药中药效学问题;第四章临床用药中药效学