从百亿美金药物交替爆发看含氟医药的发展.pptx

从两个百亿美元级超级重磅药品接力暴发看含氟医药崛起聂强博士

阜新达得利化工股份有限企业总经理.09.13从百亿美金药物交替爆发看含氟医药的发展第1页

主要内容含氟医药独特征质含氟医药两个超级“重磅炸弹”介绍近5年FDA同意含氟新药新药：鲁玛卡托及哌马色林介绍2从百亿美金药物交替爆发看含氟医药的发展第2页

含氟医药发展含氟药品是指药品分子中含有氟原子药品。含氟医药研究大约从上个世纪50、60年代起步，距今已经有约六七十年历史，而近三十年则是含氟药品发展“黄金时期”。近年来含氟新药占到小分子新药20%左右，而在农药领域含氟新药占比甚至到达了50%左右。毋庸置疑，含氟药品崛起已经初漏端倪，含氟医药研究和开发已成为一颗冉冉升起新星。3氟他米特从百亿美金药物交替爆发看含氟医药的发展第3页

含氟医药独特征质（1）从药品学上来看，分子中氟原子经常被认为在原子半径和氢原子有相近，含有模拟效应，经常被用来取代药品分子中氢原子进行新药研发。（2）氟原子最强电负性——在药品分子与靶点蛋白作用中，形成“氢键”结合作用，提升药品活性。另外，也是因为氟原子强吸电子性，改变药品分子极性或极性取向，从而影响药效。（3）药品引入氟原子后，增加脂溶性，使其更轻易穿透细胞膜，可有效增强药品分子生物利用度。（4）因为氟原子强吸电子性，能够改变药品酸碱性。故引入氟原子，除改变药品活性外可在药品动力学性质和药品制剂上取得一定改进。（5）含氟药品相比于其它药品而言，因为碳原子和氟原子间化学键很强，往往能够提升药品代谢稳定性，使药效更为强劲持久。添加氟原子之后，药品可进入人体血液浓度更高。含氟药品能够在确保同等药效前提下，降低服药次数或者降低药剂用量。（6）药品分子引入氟原子之后，还具备识别靶点差异性，从而进行更有有效精准治疗。其七，因为缺乏适当含氟新药研发中间体，很多制药企业往往错失含氟药品分子发觉，从而使得同行能够有绕过专利新机遇。4从百亿美金药物交替爆发看含氟医药的发展第4页

含氟超级重磅炸弹药品1—阿托伐他汀立普妥（英文商品名为Lipitor，通用名为阿托伐他汀钙片）是由辉瑞企业研发降脂药。主要适应症为：高胆固醇血症以及冠心病危症（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常患者。5年度全球销售额（亿美元）106.8129.7136.7136.5136.612311895.771997年全球上市，7年后全球销售额超出100亿美元，连续保持了7年，指导年专利到期后，销售额才逐步下降。近几年辉瑞立普妥销售额基本在20~30亿美元水平，但加上全球其它仿制药销售额，其全球销售额仍有几十亿美元水平。从百亿美金药物交替爆发看含氟医药的发展第5页

含氟超级重磅药品2—索非布韦系列（吉X代）6索非布韦，英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi，是吉列德企业开发用于治疗慢性丙肝新药。索非布韦于12月6日经美国FDA同意在美国上市，1月16日经欧洲药品管理局（EMEA）同意在欧盟各国上市。上市当年销售额到达103亿美元，并在后续陆续推出2~4代复方产品。年Sovaldi（吉一代，API：索非布韦）年Harvani（吉二代，API：索非布韦+雷迪帕韦复方）年Epclusa（吉三代，API：索非布韦+韦帕他韦复方）年Vosevi（吉四代，API：索非布韦+韦帕他韦+Voxilaprevir复方），从百亿美金药物交替爆发看含氟医药的发展第6页

含氟超级重磅药品2—索非布韦系列(吉X代)表1~年“三代”吉列德索非布韦系列丙肝药品销售额吉一代（索非布韦）吉二代（Harvani）吉三代（Epclusa）累计（亿美元）103--103.052.76138.64-191.440.0190.8117.52148.3图3雷迪帕韦分子结构M.W.=889.0图4Voxilaprevir分子结构M.W.=868.97从百亿美金药物交替爆发看含氟医药的发展第7页

近五年（~）FDA同意含氟新药最近五年（~）同意新药数：174小分子药品：133含氟药品：38含氟新药占小分子药品百分比平均值：28.57%表2近5年FDA批复新药统计数据表8总计批复新药总数3927414522174小分子药品3123323215133含氟药品681110338含氟新药百分比19%35%34%31%20%29%从百亿美金药物交替爆发看含氟医药的发展第8页

近5年FDA批复含氟新药一览表药品通用名/商品名研发企业同意年份适应症CAS号抗肿瘤药品Regorafenib/Stivarga拜耳转移性结直肠癌755037-03-7Dabrafenib/Tafinlar葛兰素史克基因突变且不能切除黑色素瘤1195765-45-7Trametinib/Mekinist葛兰