修改抗凝药物合理应用.ppt

修改抗凝药物合理应用

1.各类抗凝药物介绍2.华法林临床应用及相关指南3.肺栓塞治疗及相关指南抗凝药物心法秘籍

（动脉-高流速、静脉-低流速）血小板血流动脉TMPGI2血流血小板静脉凝血系统血栓形成机制

血栓形成是很多疾病的重要环节静脉肺动脉栓塞(PE)血凝块移行至肺脏并发生嵌顿大多数血凝块为深静脉血栓深静脉血栓(DVT)是下肢深静脉中形成的血栓风险因素包括:血管损伤血流淤滞血液高凝状态动脉房颤(AF)可引起血栓形成，然后移行到脑部AF使发生卒中的风险上升卒中DVT+PE=静脉血栓栓塞性疾病(VTE)急性冠脉综合征(ACS)包括不稳定性心绞痛以及心梗MI–凝血系统激活参与此过程急性冠脉综合症

传统凝血模式分为内源性及外源性凝血途径内源性途径外源性途径XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa组织因子纤维蛋白原纤维蛋白DunnCJ,etal.Drugs.2000(60)1:203-237

ATIII+Xa+IIa(1:1ratio)普通肝素1930sATIII+Xa静脉间接Xa抑制剂2002IIa口服直接凝血酶抑制剂2004ATIII+Xa+IIa

(XaIIa)低分子量肝素1980sII,VII,IX,X

(ProteinC,S)华法林1940sXa口服直接Xa抑制剂2008IIa静脉直接凝血酶抑制剂1990s抗凝药物

直接间接口服非口服VK拮抗剂重组水蛭素比伐卢定阿加曲班肝素类低分子肝素类磺达肝癸钠利伐沙班阿哌沙班达比加群酯多靶点单靶点常见抗凝药物

肝素类抗凝机制外源性凝血途径XIaIXaXaIIa纤维蛋白原纤维蛋白XIIaVIIaDouglasB.Cines.Chest1986;89;420-426肝素组织因子抗凝血酶III内源性凝血途径

外源性凝血途径XIaIXaXaIIa纤维蛋白原纤维蛋白XIIaVIIaDouglasB.Cines.Chest1986;89;420-426低分子肝素组织因子抗凝血酶III内源性凝血途径肝素类抗凝机制

肝素类抗凝药物的作用机制示意图普通肝素平均分子量15000d有相似的抗Xa与抗IIa活性低分子肝素（LMDH）平均分子量4000-5000d抗Xa大于抗IIa活性戊糖分子量1728d只有抗Xa活性ACCP7.Chest.2004;126:188-203;WALENGAJM,etal.TurkJHaematol2002;19(2):137-150;JEFFREYI.WEITZ.TheNewEnglandJournalofMedicine.1997;337:688-698;AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2008;14:1152-1175

肝素类的药效学特征特征普通肝素LMWH磺达肝癸钠分子量15kDa4~6.5kDa1.7kDa抗因子Ⅹa/Ⅱa1:12~4:1只作用于Ⅹa与血小板结合能力强弱极弱与血浆蛋白结合能力强弱极弱鱼精蛋白解救作用显效作用不明显无临床监测需要一般不需要不需要苏定冯，陈丰原。心血管药理学。北京：人民卫生出版社，2010:522

商品名药品名称规格抗Xa/IIa比值T1/2（h）作用持续时间肝素钠2ml:12500U1：113~4克赛依诺肝素钠0.6ml:6000AxaIU4：13~510~24速碧林低分子肝素钙0.4ml:4100AXaIU2~4：13~410~24齐征低分子肝素钠0.4ml:5000IU2~4：13.510~24安卓磺达肝癸钠0.5ml∶2.5mg—17肝素类的药动学特征

华法林作用机制

达峰时间（h）48~72血浆蛋白结合率（%）98～99半衰期（h）10～60代谢肝脏（CYP2C9）排泄肾脏华法林药学特征起效缓慢?治疗窗窄?与众多药物存在相互作用；受肝脏代谢酶的基因多态性影响?

预防及治疗：口服初始剂量为1-3mg（年老体弱及糖尿病患者半量即可），此后根据INR调整（INR值达2～3）华法林的用法用量对已合成的凝血因子无对抗作用，需待其耗竭后，才能发挥作用，故起效缓慢，用药初期可与肝素类并用。

不足：需频繁监测INR影响因素多依从性差显效慢.华法林临床应用特点优势：服用方便疗效确定价格低廉

新型口服抗凝药(NOACs)作用机制XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纤维蛋白纤维蛋白原AdaptedfromBatesBrJHaematol2006口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班（Rivaroxaban）阿哌沙班（Apixaban）口服IIa因子抑