丰梅君注射剂处方工艺变更的技术要求及案例分析.pptx

注射剂处方工艺变更技术要求及案例分析;

序言

风险分析及总体研究思绪

详细技术要求及案例分析

小结;序言

申报情况：

申报量大

变更原因多

依据国家颁布相关技术要求而产生变更

基于生产工艺和质量控制回顾而产生变更

生产设备更新或生产技术革新带来变更

...

审评情况：

相关研究工作不完善，审评经过率较低;风险分析及总体研究思绪

风险分析：

制剂特点

变更详细情况

变更对药品影响程度

申请人相关生产经验和质控经验;风险分析及总体研究思绪

一、风险分析：

1、制剂特点

直接入血或者与人体组织接触

临床使用较多，引发不良反应也较高

对辅料、无菌确保水平、杂质控制水平等要求严格;风险分析及总体研究思绪

一、风险分析：

2、变更详细情况

处方变更：辅料起源、型号或者级别变更

辅料用量变更

辅料种类变更

工艺变更：生产过程控制变更

生产设备变更

灭菌工艺以外生产工艺变更

灭菌工艺变更;风险分析及总体研究思绪

一、风险分析：

3、变更对药品影响程度

注射剂处方变更：大多属于Ⅲ类变更

注射剂工艺变更：Ⅲ类变更

Ⅱ类变更

Ⅰ类变更;风险分析及总体研究思绪

一、风险分析：

4、申请人相关生产经验和质控经验

是否有相关辅料使用经验

是否有终端灭菌工艺生产经验

是否有没有菌生产工艺生产经验

......;风险分析及总体研究思绪

二、总体研究思绪：

申请人是变更及变更研究主体

熟知产品及处方工艺变更原因

进行处方工艺变更风险分析

设计研究方案，开展一系列研究工作

对研究结果进行评定;风险分析及总体研究思绪

二、总体研究思绪：

用研究和验证结果证实：

--拟进行处方工艺变更能够处理所碰到问题

--处方工艺变更对产品无菌确保水平、质量和稳定性、安全性和有效性不产生负面影响

--变更后产品质量控制水平符合当前技术要求;风险分析及总体研究思绪

已上市化学药品变更研究技术指导标准（一）

国家局颁???其它技术指导标准

化学药品注射剂基本技术要求（试行）

（国家局[]7号文）

EMA关于变更指导标准

电子刊物

......;三、详细技术要求及案例分析;详细技术要求及案例分析

（一）处方变更：

注射剂处方变更通常对产品安全有效性和质量可控性产生较显著影响，需要进行全方面研究。

1、说明变更详细情况，阐述变更依据.

2、进行详细处方筛选研究和必要工艺研究，确定变更后处方工艺。

3、对变更后样品进行质量研究（包含必要方法学验证），变更后样品质量不低于原研产品。

4、对变更后样品进行稳定性研究，确定使用期和贮藏条件、内包材。

5、进行必要局部安全性试验和临床试验。;详细技术要求及案例分析

1、处方筛选研究：

原研厂处方信息

原料药：关注与注射剂制备相关理化性质，如溶解性、稳定性等，是否为注射级别原料药

辅料：在处方中作用、安全性、相容性

关键质控指标比较研究：相关物质检验等。;详细技术要求及案例分析

2、辅料：

在满足需要前提下，注射剂所用辅料种类和用量应尽可能少

应尽可能采取惯用注射用辅料

应采取符合注射要求辅料

关注主辅料相容性

重点关注变更辅料和新增辅料，也需要关注处方中其它辅料使用合理性;详细技术要求及案例分析

3、关键质控指标--相关物质检验研究：采取经过充分验证检测方法，关注杂质谱分析和已知杂质控制。

常见问题：

简单按照变更前样品质量标准中相关物质检验方法进行变更前后检测

未进行必要杂质谱分析

未进行必要方法学验证

未进行已知杂质研究和控制

未关注单个未知杂质控制是否符合要求

未与原研制剂进行比较研究;详细技术要求及案例分析

案例一：XXX注射液

变更内容：调整处方中pH调整剂;详细技术要求及案例分析

研究工作：

（1）文件调研：

同品种临床使用时血管刺激性情况；已上市同品种处方信息

（2）处方分析：

结合原料药溶解性，水中不溶，碱性条件下溶解性好，处方中需加入pH调整剂，并严格控制注射液pH值。

（3）处方研究：

对各种pH调整剂进行了筛选，除常规指标外，考查了pH值控制情况、主药溶解情况、影响原因试验条件下比较情况；评定新增辅料安全性。;详细技术要求及案例分析

（4）工艺研究：