人的诊断与治疗（7）.ppt

人禽流感的诊断与治疗

〔AvianInfluenzaAV〕;一、概述;一、概述;一、概述;从现有临床报道分析，发现晚、病情重、进展快、死亡率高是现阶段人禽流感的特点。;卫生部委托中华医学会在2005年11月?人禽流感诊疗方案(2005版修订版)?根底上，结合我国的现状，制定了

?人禽流感诊疗方案

〔2021版〕?，

以指导临床

人禽流感的诊治。;二、病原学;流感病毒示意图;红细胞凝集素的功能;神经氨酸酶的功能;M2蛋白的功能;病毒分型;病毒亚型;禽流感病毒致病性分类;流感病毒抗原性不稳定，每年都在发生变化。抗原变异有两种形式：抗原性漂移、抗原性转换。

抗原性漂移〔antigenicdrift〕：编码外表抗原〔H、N〕基因点突变导致了抗原位点的改变，属于亚型内变异，是一种小幅度的变异

抗原性转换〔antigenicshift〕：甲型流感病毒特有的变异，病毒的H或N抗原发生重大改变，形成新的亚型;二、病原学;病原抵抗力;H5N1与人流感病毒感染性差异;H5N1与人流感病毒感染性差异;H5N1与人流感病毒感染性差异;(3)连接肽含碱性氨基酸数目不同：所有人流感病毒HA蛋白分子上，HAl与HA2之间的连接肽仅含一个碱性氨基酸即精氨酸，经呼吸道上皮细胞中的Clara细胞所分泌的类胰蛋白酶裂解，发生感染；而A(H5Nl)流感病毒HAl与HA2之间的连接肽含4个或以上碱性氨基酸，最多可达8个碱性氨基酸，其裂解酶为类福林蛋白酶，将其裂解为双碱性氨基酸，但该酶在人呼吸道上皮细胞根本不存在。但是，现在并不能排除或者肯定某些遗传因素的作用。;三、流行病学;目前的多数证据说明存在禽一人传播、环境-人传播和母-婴间直接传播，少数和非持续证据支持人际间的有限传播。

呼吸道传播

密切接触传播：通过密切接触感染禽及其分泌物、排泄物、受病毒污染的水，或直接接触病毒毒株

母婴传播;人禽流感病例多数为年轻人和儿童，1997年香港的人禽流感病例的平均年龄为17.2岁〔1～60岁〕。WHO对202例人禽流感确诊病例分析，年龄中位数为20岁〔3个月～75岁〕。50％的病例年龄小于20岁，90％的病例年龄小于40岁。;流行特征;全球人感染禽流感病例

〔截至2021年7月5日〕;四、发病机制;四、发病机制;人禽流感患者肺脏中被感染的靶细胞主要是Ⅱ型肺泡上皮细胞，A(H5Nl)病毒能够在这些细胞中复制，直接导致细胞死亡;病毒可能剌激机体大量产生各种细胞因子，造成所谓“细胞因子风暴〞，引起多种细胞损伤，造成肺脏广泛的病变及渗出，随着病程的延长，受累部位可出现广泛纤维化。;病毒可以血液中的免疫细胞为载体，扩散到肺外的多个脏器。患者淋巴细胞和中性粒细胞的大量减少可能也与病毒的直接感染和细胞凋亡有关。;病毒感染肠道上皮细胞后，可能引起腹泻等胃肠道病症

病毒在神经元中的复制增殖，可能与患者的神经系统病症有关;五、病理改变;A(H5Nl)患者肺脏肉眼可有不同程度的充血和实变。光学显微镜下，最初病变主要为急性肺间质浆液、单个核细胞渗出和肺泡腔内的少量浆液渗出，很快病变呈现弥漫性肺泡损伤(DAD)改变。DAD根据病程进展可分为急性渗出期、增生期和纤维化期。;早期急性渗出期主要表现为大局部气管上皮、支气管上皮及肺泡上皮变性、坏死及脱落，肺泡腔内有多少不等的脱落上皮细胞及单核细胞，偶见红细胞，并可见大量粉染渗出液(浆液)及少许纤维素渗出。肺泡壁及小气道外表广泛透明膜形成，局部肺泡塌陷，少数肺泡腔代偿性扩张.肺泡间隔内毛细血管扩张充盈(肺充血)。肺间质少量淋巴、单核细胞浸润。;中晚期主要以增生性和纤维化性改变为主，表现为支气管、细支气管上和肺泡上皮增生及鳞状上皮化生。大局部肺泡腔含气减少，充以多种渗出成分，包括浆液、纤维素、红细胞及巨噬细胞，渗出物有不同程度的机化。肺泡间隔可有不同程度增宽伴间质纤维化。合并细菌感染者局部区域细支气管及其周围肺泡结构破坏，中性粒细胞浸润，严重者可有小脓肿形成。严重的病例可有广泛微血栓及小血管内血栓形成。;

重症A(H5Nl)患者全身淋巴组织萎缩伴活泼的嗜血现象，表现为脾脏白髓内淋巴细胞显著减少，伴灶状组织细胞增生，局部细胞胞浆内见吞噬的红细胞。红髓有出血。淋巴结内淋巴滤泡萎缩，乃至消失，免疫组化标记提示B淋巴细胞和T淋巴细胞均明显减少。淋巴窦扩张，窦组织细胞增生，细胞浆内可见吞噬的淋巴细胞、红细胞和细胞碎片。扁桃体、肠管等处淋巴组织明显减少。;

重症A(H5Nl)患者可有心肌间质浆液性渗出及淋巴细胞浸润，心肌细胞坏死不明显，可有不同程度的心肌细胞变性，表现为间质性心肌炎改变。

肝脏广泛肝细胞内小泡状脂肪变性，局部肝细胞胞浆疏松化