贝诺酯的制备.docx

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大学实验报告

课程名称： 化学制药实验

实验类型：＿＿＿＿＿ 验证型＿＿＿＿＿＿＿＿实验项目名称： 诺酯的合成

学生：＿＿＿＿＿ 王越＿＿＿＿＿＿＿＿年级专业： 2008级制药工程

学 号：＿＿＿＿ S040803123 ＿＿＿＿

同组学生： 童林足 晓珊 严炜 许春萍

指导老师： 唐凤翔 薛蓬春

实验地点： 化学化工学院实验南楼210

实验日期： 2011年5月31日~6月1日

化学化工学院

实验二 贝诺酯的合成

一、实验目的

1、 通过乙酰水酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意的事项。

2、 通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。3、 了解Schotten-Baumann酰基化反应原理。

二、实验原理

阿司匹林与二氯亚砜在少量吡啶催化下进行羧羟基的卤置换反应，生成 2-

乙酰氧基苯甲酰氯：

COOH

SOCl

2

COCl

N

SO HCl

2

OCOCH3 OCOCH3

扑热息痛（对乙酰氨基酚）在氢氧化钠作用下生成钠盐，再与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann酰基化反应，生成贝诺酯（2-乙酰氧基苯甲酸

-4-乙酰氨基苯酯）。

OHONaNaOH

OH

ONa

NHCOCH

3

NHCOCH

ONa3

ONa

COCl

COCl

OCOCH3

NHCOCH

3

COO NHCOCH

3

OCOCH

3

三、实验材料与设备

NHCOCH3

表一 所用的玻璃仪器及规格

仪器名称

温度计

三颈瓶

仪器规格

0~100℃

100ml

250ml

仪器数量

1

1

1

茄形瓶

100ml

1

抽滤瓶

250ml

1

滴管

1ml

2

烧杯

500ml

1

250ml

1

25ml

1

量筒

100ml

1

25ml

1

5ml

1

水槽

150mm

1

注射器

10ml

1

恒压滴液漏斗

25ml

1

玻璃棒

3

导气管

1

布氏漏斗

1

干燥管

1

漏斗

1

球形冷凝管

1

表二 所用的试剂及规格

药品名称

药品厂家

药品规格

药品用量

阿司匹林

新华制药股份

分析纯

4.5g

二氯亚砜

天津市大茂化学试剂厂

分析纯

6ml

无水丙酮

成海化学工业

分析纯

6ml

吡啶

兴达化工试剂厂

分析纯

2d

对乙酰氨基酚

中国医药（集团）化学试剂公司

化学纯

4.5g

无水氯化钙

豪恩化工

分析纯

适量

氢氧化钠

试剂总厂

分析纯

9g

无水乙醇

三鹰化学试剂

分析纯

活性炭

不明

不明

不明

二甲基硅油

国药集团化学试剂

分析纯

适量

表三 所用的设备型号及规格

设备名称

列四孔智能水浴锅

集热式恒温加热磁力搅拌器

子华牌循环水真空泵

真空干燥箱

X-4显微熔点仪

电子天平

电热恒温鼓风干燥箱

磁力搅拌器

旋转蒸发仪

设备规格

ZKSY

DF-101S

SHZ-DⅢ

DZF-6020型

SGWX-4

DHG-9053A

85-1A

R-100IN

设备厂家

长城科工贸

长城科工贸

巩义市予华仪器有限责任公司

精宏实验设备

精密科学仪器

赛多利斯科学仪器（）

精宏实验设备

长城科工贸

长城科工贸

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四、实验步骤

称取阿司匹林4.5克（查文献可知；阿司匹林为白色针状或板状结晶性粉末，无臭，微带酸味，在干燥空气中稳定，遇潮则缓慢水解成水酸和醋酸，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于碱溶液，同时分解，熔点135℃，相对分子质量为180.16，则称取的阿司匹林为25mmol），倒入三颈瓶中，加入转子用一个橡胶塞，两个磨口塞（其中一个安装温度计）堵住瓶口。

在通风橱搭好铁架台，把三颈瓶固定在上面，取加入适量冰块和自来水的水槽（150mm）放在磁力搅拌器上，调节三颈瓶高度，使其浸泡在冰水中，维持0～5℃冰水浴。若水槽温度降不下来（夏天室温较高）可加适量盐调节。此时用10ml的玻璃注射器于旁边的磨口处缓慢滴加干燥的二氯亚砜6ml(无色透明液体，与苯、氯仿、四氯化碳混溶。有腐蚀性，故量取和加入的过程中都需要带手套。遇水分解生成氯化氢及二氧化硫，故该操作要在通风橱进行。加热至140℃以上分解生成氯气、二氧化硫、二氯化二硫，密度为1.676，沸点为78.8℃，相对分子质量为118.97g/mol，则量取的二氯亚砜为84.5mmol，根据反应方程式的化学计量关系可知，加入的二氯亚砜是过量的），然后用滴管滴加吡啶（无色或微黄色液体，有恶臭，沸点为115.3℃，相对密度为0.9827）两滴，调节磁力搅拌器的转速，进行磁力搅拌10min，整个过程都在通风橱进行。

图1 2-乙酰氧基苯甲酰氯制备装置图（冰水浴）

取恒温加热磁力搅拌器也置于通风橱，