生物化学：核酸的降解和核苷酸代谢.ppt

嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甘氨酸甲酰基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）(1)IMP的合成1.从头合成途径N10-CHOFH4N10-CHOFH4(2)AMP和GMP的生成嘌呤核苷酸是在5-磷酸核糖（5-磷酸核糖-1-焦磷酸）分子上逐步合成的。先合成IMP，再转变成AMP或GMP。PRPP是5-磷酸核糖的活性供体。PRPP合成酶和酰胺转移酶是关键酶IMP合成需要消耗ATP嘌呤核苷酸从头合成特点2.从头合成的调节调节方式：反馈调节和交叉调节既满足需要，又不致于浪费。维持ATP与GTP浓度的平衡。调节的意义（二）嘌呤核苷酸的补救合成腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)参与补救合成的酶补救合成过程补救合成的生理意义补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。（三）嘌呤核苷酸的相互转变IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶NADPH+H+NADP+NH3（一）嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细胞胞液合成部位二、嘧啶核苷酸的合成代谢先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连。先合成UMP，再转变成dTMP和CTP。特点嘧啶合成的元素来源氨基甲酰磷酸第八章核酸的降解和核苷酸代谢第一节核酸的酶水解一、核酸的消化与吸收食物核蛋白蛋白质核酸(RNA及DNA)胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、肠核苷酸酶碱基戊糖（磷酸戊糖）核苷酶特定部位的—限制性内切酶核酸内切酶∶水解核酸分子内部的磷酸二酯键核酸外切酶∶从核酸链的一端逐个水解下核苷酸（一）核酸水解酶(磷酸二酯酶)核糖核酸酶脱氧核糖核酸酶(1)核糖核酸酶(RNase)∶作用于RNA内部的磷酸二酯键。 产物∶ 含有5′-OH末端和3′-磷酸基末端的寡核苷酸片段或游 离的3′-核苷酸。1、核酸内切酶（非特异性或特异性）来源∶ 胰脏 RNaseA 作用于RNA的C和U（嘧啶）位点 米曲霉RNaseT 作用于RNA的G和A（嘌呤）位点(2)脱氧核糖核酸酶(DNase)∶ 此类酶中最主要的有DNaseⅠ和限制性DNA内切酶。DNaseⅠ来源于牛胰脏，水解双链或单链DNA产物为5’-磷酸末端和3’-OH末端的寡核苷酸片段的混合物。限制性DNA内切酶具有高度专一性，它能专一性识别并切割DNA上特定碱基顺序，产物仍为双链DNA片段，其5’为磷酸基，3’为-OH。它是基因工程中重要的工具酶。限制性DNA内切酶它们是一些非特异性的磷酸二酯酶对RNA和DNA都能分解。 蛇毒磷酸二酯酶∶从多核苷酸链的游离3′-OH端开始逐个水解下5′-核苷酸。 牛脾磷酸二酯酶∶从多核苷酸链的游离5′-OH端开始逐个水解下3′-核苷酸。 2、核酸外切酶专门切断核苷酸链末端的磷酸基，产生无机磷酸非特异性∶可水解3′-末端和5′-末端的磷酸基。特异性∶对3′-末端和5′-末端有专一性。（二）磷酸单酯酶二、核苷酸的生物学功用作为核酸合成的原料体内能量的利用形式(ATP)参与代谢和生理调节(cAMP)组成辅酶（腺苷酸——CoA）活化中间代谢物 核苷酸酶核苷磷酸化酶核苷酸核苷+磷酸碱基+1-P-戊糖 核苷酶 (进入糖代谢) 碱基+戊糖 第二节核苷酸的分解代谢一、嘌呤核苷酸的分解代谢CONCCCHNHHNNHC次黄嘌呤CONCCCHNHHNNC鸟嘌呤H2N黄嘌呤氧化酶O2+H2OH2O2CONCCCHNHHNNC黄嘌呤HOOHCONCCCNHHNNCHO尿酸鸟嘌呤脱氨酶H2ONH3黄嘌呤氧化酶O2+H2OH2O2腺嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷核苷酸酶H2OPi次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷核苷酸酶H2OPi鸟嘌呤核苷酸鸟嘌呤核苷核苷酸酶H2OPiH2ONH3NADP+NADPH+H+腺嘌呤核苷脱氨酶H2ONH3腺嘌呤核苷酸脱氨酶鸟嘌呤核苷酸