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可治性罕见病—Lambert-Eaton综合征

一、疾病概述

Lambert-Eaton综合征(LEMS)又称为肌无力综合征，是一种突触

前膜ACh释放异常导致类似重症肌无力临床表现的综合征，于1955

年由Lambert和Eaton报道，多与恶性肿瘤，尤其是小细胞肺癌有关，

亦可为自身免疫性疾病，目前已明确本病与P/Q亚型的突触前膜电压

依赖性钙通道(VGCCs)抗体有关。国外资料表明，约3%的小细胞肺

[1]

癌患者会发生LEMS，美国的小细胞肺癌相关LEMS患病率粗略估计为

5／百万。Wirtz等统计了荷兰Netherlands的LEMS流行病学情况，

年发病率为0.48/10万，患病率为2.32/10万。但鉴于许多LEMS

[2]

患者未被确诊，其真实患病率不甚确切。

神经一肌肉接头乙酰胆碱的释放主要依赖于P/Q亚型的VGCCs。

正常情况下，VGCCs在突触前膜规则平行排列，在LEMS患者和注射

LEMS患者IgG的小鼠中，抗VGCCs的二价IgG与钙离子通道交联，

VGCCs失去规则的排列方式而聚集成簇，数目也减少，导致乙酰胆碱

释放减少。当肌肉短时间内持续收缩，可使递质累积，从而造成肌肉

收缔先无力后有力的现象。

二、临床特征

本病可发生于任何年龄，与肿瘤相关者多起病于60岁以后，而非

肿瘤相关者则有两个发病年龄高峰，其一为35岁左右，其二为60岁

引。多隐袭性起病，常于起病数月乃至数年后方得确诊。患者以近端

肌受累为主，下肢重于上肢，表现为鸭步和抬臂不能，但客观肌力检

查常轻于患者主诉，短暂收缩后肌

力可获改善，但持续时间较久后却出现病态疲劳。脑神经支配肌

肉也可受累，约25%的患者有睑下垂或复视，少数有咀嚼、吞咽困难，

但症状轻且短暂，较少出现呼吸肌无力。部分患者伴有肌痛，有时诉

感觉过敏。静止状态下腱反射减弱或消失，但重复肌肉收缩后可出现

反射加强。可伴有口干、眼干、阳痿及直立性低血压等自主神经功能

障碍。许多患者感觉口中有金属异味，瞳孔可扩大并且对光反应迟钝。

感觉检查无明显异常，新斯的明或依酚氯胺试验肌无力改善，但程度

远不及重症肌无力明显。

本病高频(30～50Hz/s)重复电刺激、病肌持续收缩15s以及寒冷

状态下动作电位波幅明显增高，增幅达200%以上，而低频(2～3Hz/s)

重复电刺激时电位波幅明显降低。约85%～90%的患者血清中可检测

到P/Q型VGCCs抗体，小细胞肺癌肿瘸相关的LEMS患者抗体阳性

率达100%[4]。

三、诊断

根据中年后起病、肢体肌无力、下肢重于上肢，适当活动后症状

反见减轻，伴自主神经功能障碍等可做出临床诊断。肌电图的特征性

表现和P/Q型VGCCs抗体的检出可以确诊。

四、鉴别诊断

1．重症肌无力

为一种获得性神经肌肉接头突触后膜的自身免疫性疾病，临床上

以波动性肌无力为主要表现，但无自主神经功能障碍表现。部分伴有

胸腺瘤或胸腺增生，3Hz低频重复电刺激衰减10%以上，高频重复电

刺激递增不明显。血清中可检测到乙酰胆碱受体(AChR)抗体或肌肉特

异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体等。

2．肉毒杆菌素中毒

也是神经肌肉接头突触前膜病变，由肉毒杆菌毒素的摄人所致，

临床上以急性起病的“下行性”（从脑神经支配肌发展到躯干四肢肌）

瘫痪为主要表现，电生理可呈高频重复电刺激阳性改变，但可根据有

毒素摄人病史、前驱胃肠道症状、急性起病的“下行性”瘫痪等予以

鉴别。

3．慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病

是一种获得性免疫介导性周围神经病，临床上主要表现为慢性或

复发性四肢无力，多伴有明显感觉障碍，可通过感觉障碍、