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抗生素的合理应用
概述
一、作用机制
干扰细菌细胞壁的合成，使细菌不能生长繁殖。
损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用。
影响细菌细胞的蛋白质合成，使细菌丧失生长繁殖的物质基础。
影响核酸代谢，阻碍遗传信息的复制。
其他。
二、不良反应
1.毒性反应：
肾毒性：氨基糖苷类、多粘菌素类、两性霉素B、万古霉素、头孢菌素类、青霉素类、四环素类、磺胺药、利福平等。
神经精神系统：
中枢神经系统：青霉素脑病（Penicillineencephalopathy）亚胺培南—西司他丁、氟喹诺酮类—惊厥、癫痫。
脑神经：第八对脑神经损害或耳毒性。
肝毒性：四环素类、红霉素酯化类、磺胺药、抗结核药物、呋喃唑酮等。
血液系统：贫血，白细胞减少和血小板减少，凝血机制异常。
胃肠道反应：四环素类、大环内酯类、喹诺酮类。
其他：对牙齿的影响、灰婴综合征、颅内压升高、赫氏反应。
2.变态反应：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。
3.二重感染：口腔感染、白色念珠菌肠炎、伪膜性肠炎、菌群交替性肠炎、肺炎、尿路感染、败血症。
β-内酰胺类抗生素
青霉素类抗生素
1.青霉素G(天然)
优点：杀菌作用强，毒性低，价格便宜。
缺点：不耐酸，故不能口服；不耐青霉素酶，耐药现象极为普遍；抗菌谱窄；可引起过敏反映。
抗菌作用：
革兰阳性菌：链球菌、葡萄球菌、破伤风、白喉、肺炎球菌、炭疽、消化链球菌；
革兰阴性球菌：脑膜炎球菌；淋球菌
嗜血杆菌属：百日咳杆菌、流感杆菌；
其它：螺旋体。
作用机理：干扰细菌细胞壁的合成。
不良反应：毒性反应，变态反应，赫氏反应，二重感染。
2.半合成青霉素
口服青霉素：青霉素V
耐酶青霉素：苯唑青霉素、氟唑青霉素、双氢青霉素、氯氟青霉素。
广谱青霉素：
氨苄青霉素：氨苄西林、阿莫西林；
羧苄青霉素：羧苄西林、替卡西林；
酰脲类青霉素：美洛西林、派拉西林、呋苄西林。
抗绿脓杆菌青霉素：羧苄西林、替卡西林、派拉西林、氧哌嗪青霉素，苯咪唑青霉素。
抗革兰氏阴性杆菌青霉素：美西林、替莫西林
头孢菌素类
优点：抗菌作用强，耐青霉素酶，临床疗效高，毒性低，过敏反应较青霉素少见。
1.第一代头孢菌素
对青霉素酶稳定，可为许多革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶水解。主要用于产青霉素酶金葡菌，其他敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌感染。头孢氨苄、头孢唑啉（肾功能损害）、头孢拉定、头孢硫脒（我国对革第一临床应用肠球菌属）、头孢羟氨苄。
2.第二代头孢菌素
对多数β-内酰胺酶较稳定，抗菌谱较第一代广，对革兰阴性菌的作用较第一代增强。头孢孟多、头孢替安。头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢替安酯。
3.第三代头孢菌素
对多种β-内酰胺酶稳定，对革兰阴性菌抗菌活性强，部分品种对绿脓杆菌有很好作用。头孢噻肟、头孢曲松、头孢地泰（复达欣Fortum）、头孢哌酮（对绿脓杆菌好，胆汁中浓度高）、头孢匹胺、头孢甲圬。第三代口服药：头孢查肟、头孢特仑酯。
4.第四代头孢菌素
对多数β-内酰胺酶稳定，对临床重要致病菌的抗菌活性较许多第三代头孢菌素强。如头孢匹多（Cefprirome）、头孢吡肟（Cefepime）
其他β-内酰胺类抗生素
头霉素类（Cephamycins）：抗厌氧菌作用强，如头孢西丁、头孢美唑、头孢拉宗。
碳青霉烯类抗生素：广谱、强效、耐酶，如亚胺培南（Imipenem）、帕尼培南（Panipenem）。
单环β-内酰胺类抗生素：抗革兰阴性杆菌，如氨曲南。
β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸：通过对β-内酰胺酶的抑制作用可使氨苄西林、阿莫西林、替卡西林、头孢噻肟、头孢哌酮等不耐酶抗生素的抗菌谱增广；舒巴坦：青霉烷砜，半合成β-内酰胺酶抑制剂。氨苄西林+舒巴坦＝舒拉西林，头孢哌酮+舒巴坦＝舒普深。
氨基糖苷类抗生素
1.共同特点：
水溶性好，性质稳定。
抗菌谱广，对葡萄球菌、需氧革兰阴性杆菌均具良好抗菌活性。对厌氧菌无效。
对细菌的作用机制主要为抑制蛋白质的合成。
细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药。
与人血清蛋白结合率低,大多低于10%。
不良反应：肾毒性、耳毒性、神经肌肉麻痹、变态反应
胃肠道吸收差，注射给药后大部分以原行经肾脏排出
2.品种：
链霉素、卡那霉素、庆大霉素（首选）、妥布霉素、阿米卡星（即丁胺卡那霉素，抗菌谱最广）、奈替米星、新霉素、巴龙霉素、大观霉素（淋必治）
四环素类抗生素
1.抗菌作用：革兰阳性及阴性需氧菌和厌氧菌，衣原体、支原体、立克次体、螺旋体等感染。
2.不良反应：胃肠道反应、肝毒性、肾毒性、二重感染、对牙齿和骨发育的影响、光敏反应、脑假瘤（头痛、蓝视）、前庭反应、致畸作用（禁止用于孕妇、哺乳期妇女、八岁以下儿童）。
3.品种：四环素、金霉素、多西环素、强力霉素。
氯霉素类抗生素
1.特点：作用于细菌70S核糖体的50S亚基，抑制转肽酶，
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