3无菌生产工艺中微生物的控制与验证.pdf

菌生产工艺中微生物的

控制与验证

聂亮

上海市食品药品检验所

I生产过程微生物控制和验证

的重要性

无菌生产工艺的定义

u指用于化学药品、生物制品或

医疗产品生产的一种模式。包

括产品及其包装（容器－密封

件与医疗器械的包装材料）的

灭（除）菌处理、灌装及压塞

密封等工序，所有操作均需在

严格控制微生物污染的环境下

进行。

1.直接影响产品质量，关系着企

业的生存问题

2.GMP检查的重点

3.过程控制决定风险的高低

4.掌握在生产的真实情况

5.降低无谓的原料成本损失

II生产中微生物污染的来源

1.生产环境和生产设施及设备

2.生产中涉及的原辅料

3.水系统

4.人员操作规范性

5.消毒方式的差异及防止微生物

污染的意识

u产品生产过程中引入的污染因素十分复杂

u微生物的特性导致控制困难

u相关的人员微生物污染意识的淡薄

生产厂家对微生物的污染进行全面管理

的必要性

III进行微生物控制的目的

u保证产品的质量受控

u防止生产过程中的二次污染

u对防止微生物污染的手段和措施进行评估

和监控，以便提出相应的解决方案

u收集并提供影响产品质量的相关数据

u为产品放行提供数据

IV如何进行全面的微生物过程控制

u从生产过程中每个因素进行控制

u通过验证过的方法进行控制

u尽量从源头进行控制

u数据的收集应科学、有、可靠和真实

u动态监控

u持续完善并改进

掌握相关微生物的基本知识

例如：金黄色葡萄球菌

形态特征：菌体呈球形或椭圆形，菌体较小，直径0.5～1.5μm,一般成

双或短链状排列，无鞭毛和芽胞，一般无荚膜，革兰氏染色呈阳性。

培养特性：对生长的营养要求不高，需氧或兼性厌氧，在营养琼脂培

养基平板上，经37℃培养24～48小时后，呈直径1～2mm的金黄色、圆

形、凸起的菌落，表明光滑、湿润、边缘整齐、不透明。

生化反应：能分解葡萄糖、乳糖、麦芽糖、蔗糖、甘露醇等多种糖类

，代谢产物为乳酸，不产气。甲基反应和VP反应为阳性，可分解尿

素，还原硝酸盐和液化明胶。

免疫性：1.SPA蛋白2.多糖抗原

致病性与抵抗力：1.葡萄球菌溶血素2.毒素3.酶

u葡萄球菌(staphylococcus)

球菌(streptococcus)

大肠埃希菌（Escherichiacoli

炭疽芽胞杆菌（Bacillusanthracis

一.生产环境的设计和控制

中国GMP(1998)

尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数

洁净级别

≥0.5μm≥5μm浮游菌/立方米沉降菌/皿

100级3500051

10000级35000020001003

100000级35000002000050010

300000级60000100015

欧洲GMP