安立生坦片Ambrisentan-详细说明书与重点 .pdf

安立生坦片Ambrisentan

【警示语】

禁用于妊娠。妊娠妇女使用安立生坦很有可能会导致严重的出生缺陷，在动物中应用此

药物时经常会观察到这种作用（见【禁忌】部分）。因此在开始治疗前必须排除妊娠。治疗

过程以及停药后1个月内，应该使用合适的避孕方法进行避孕。每月都进行妊娠测试。

【成份】

本品主要成份为安立生坦。

化学名称：(+)-(2S)-2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸

化学结构式：

分子式：C22H22N2O4分子量：378.42

【性状】

本品为粉红色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】

本品适用于治疗有WHOⅡ级或Ⅲ级症状的肺动脉高压患者（WHO组1），用以改善运

动能力和延缓临床恶化。支持安立生坦有效性的研究主要包括特发性或遗传性PAH(64%)或

结缔组织病相关性PAH（32%）病因学特征的患者。

【规格】

5mg

【用法用量】

必须由在肺动脉高压治疗方面有经验的医生决定是否开始本药治疗，并对治疗过程进行

监测。

成人剂量：起始剂量为空腹或进餐后口服5mg每日一次；如果耐受则可考虑调整为

10mg每日一次。

药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压

患者中进行过高于10mg每日一次剂量的研究。在开始使用安立生坦治疗前和治疗的过程中

要进行肝功能的监测(见【注意事项】部分)。

育龄期女性：女性只有在妊娠测试阴性、以及使用合适的避孕方法进行避孕的情况下才

能接受治疗。接受安立生坦治疗的育龄期女性应该每月进行妊娠测试（见【禁忌】和【注意

事项】部分)。

已存在的肝损害：目前尚无关于已存在的肝损害对安立生坦药代动力学影响的研究。因

为体内和体外证据都表明，安立生坦的清除很大程度上依赖肝脏代谢和胆汁排泄，因此肝脏

损害预计会对安立生坦的药代动力学产生明显的影响。不建议中度或重度肝功能损害患者使

用安立生坦。目前没有关于安立生坦在已有轻度肝功能损害的患者中应用的资料；然而，在

此类患者中安立生坦的暴露量可能会升高。

肝转氨酶升高：其它内皮素受体拮抗剂（ERAs）与转氨酶（AST，ALT）升高、肝毒性和

肝衰竭病例相关。对于开始服用安立生坦后发生肝损伤的患者，应全面调查其肝损伤的诱因。

如转氨酶升高5xULN或转氨酶升高还伴随胆红素2xULN，或伴有肝功能不全的症状或体

征，并且可排除其他原因，则停用安立生坦。

与环孢素A合用：与环孢素A合用时，安立生坦的剂量应控制在5mg每日一次以内

（见【药物相互作用】、【药代动力学】部分）。

【不良反应】

关键临床研究的经验：在480多名PAH患者中进行的临床试验评价了安立生坦的安全

性。从临床试验数据获得的药物不良反应（ADRs）按系统器官分类和发生频率总结如下。发

生频率已经过安慰剂校正，定义为常见（≥1/100，1/10）和不常见（≥1/1000，1/100）。

不良反应的发生频率是基于临床试验经验分类的，并非一定能反映正常临床实践中的不良事

件发生频率。

血液和淋巴系统异常

常见：贫血（血红蛋白和/或红细胞压积下降）

免疫系统异常

不常见：过敏（如血管性水肿、皮疹）

神经系统异常

常见：头痛

心脏异常

常见：心悸

血管功能异常

常见：潮红

呼吸系统、胸和纵膈异常

常见：鼻充血、鼻窦炎、鼻咽炎

在使用安立生坦治疗期间，鼻充血的发生率呈剂量相关性。

胃肠系统异常

常见：腹痛、便秘

全身性疾病和给药部位各种反应

常见：液体潴留、外周性水肿

长期临床研究的经验：在500多名PAH患者中评价了安立生坦的长期安全性（3个

月）。根据非安慰剂对照临床试验数据确定的药物不良反应如下。反应频率定义为非常常见

（≥1/10）和常见（≥1/100,1/10）。

血液和淋巴系统异常

非常常见：贫血（血红蛋白和/或红细胞压积下降）

免疫系统异常

常见：过敏（包括药物过敏