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喹诺酮类抗菌药物的特点及临床应用;内容摘要;局部三代喹诺酮类〔左氧氟沙星〕及四代喹诺酮类药物在抗菌活性和药代动力学方面能够较好满足下呼吸道感染的治疗需要,因此被统称为“呼吸喹诺酮类药〞。;二、喹诺酮类抗菌药物作用机制及共同特点;〔氟〕喹诺酮类抗菌药物共同特点;三、喹诺酮类抗菌药构效关系;喹诺酮类抗菌药构效关系;喹诺酮类抗菌药构效关系;喹诺酮类抗菌药构效关系;喹诺酮类抗菌药构效关系;喹诺酮类抗菌药构效关系;喹诺酮类抗菌药构效关系;喹诺酮类抗菌药构效关系;喹诺酮类抗菌药构效关系;四、喹诺酮类抗菌药物制剂特点和临床选择特点;1.抗菌谱;2.药代动力学特点;3.喹诺酮类药物抗菌作用的PK/PD特征
浓度依赖性,有明显的抗生素后效应,临床有效率与AUC0-24h/MIC或者Cmax/MIC呈正相关。
由于某些喹诺酮类药物受半衰期和毒性的限制,不宜采用一日剂量单次给药的方法来提高Cmax/MIC。可采用AUC0-24h/MIC来评估和预测临床疗效。
治疗肺炎链球菌理想的AUC0-24h/MIC应到达30-40,G-杆菌或铜绿假单胞菌理想的AUC0-24h/MIC那么应到达100以上。;4.本院现有喹诺酮抗菌药物
诺氟沙星:
1)对肠杆菌属、铜绿假单胞菌有较强的杀菌作用。
2〕对支原体、衣原体、分支杆菌抗菌作用差;
3〕对厌氧菌,不动杆菌,肺炎链球菌活性低。
4〕对G-菌的活性低于环丙沙星;对G+活性低于氧氟沙星。
5〕口服吸收迅速但不完全,能有效分布于肝、肾、脾、支气管粘膜等组织且浓度高于血药浓度,在脑组织及骨组织中浓度低。
6〕不适合用于较重的全身感染治疗。;环丙沙星:
1)对肠杆菌属有高度活性;
2〕对铜绿假单胞菌抗菌活性突出;
3〕对支原体、衣原体、军团菌有较好活性;
4〕对肺炎链球菌、溶血性链球菌、粪肠球菌具有中等活性;
5〕对厌氧菌抗菌作用差;
6〕近年细菌对本药的耐药率明显增加〔大肠埃希菌〕;
7〕广泛分布于各组织,胆汁中浓度为同期血药浓度10倍以上,脑脊液浓度为血药浓度30%以上;
8〕仅少量〔10%)的环丙沙星可以被血液透析和腹膜透析去除。
9〕该药对肝药酶CYP1A2抑制作用较强。;左氧氟沙星
1〕对肠杆菌属有较强的抗菌活性;
2〕对甲氧西???敏感葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌,支原体、衣原体、军团菌有良好的抗菌作用;
3〕对厌氧菌和肠球菌作用差;
4〕口服生物利用度约100%,广泛分布于各组织,肺组织中浓度可达血药浓度的2-5倍;
5)本品不被血液透析和腹膜透析去除。;莫西沙星
1〕对肠杆科菌属有良好抗菌活性;
2)对甲氧西林敏感的葡萄球菌,肺炎链球菌,化脓性链球菌,有高度活性;
3〕对铜绿假单胞菌的作用较环丙沙星略差;
4〕对支原体,衣原体,军团菌有高度活性,对厌氧菌有良好的抗菌作用;
5〕对肺炎链球菌的活性是环丙沙星和左氧氟沙星活性的4-64倍;对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的活性是环丙沙星和左氧氟沙星活性的4-16倍;对沙眼衣原体的活性是环丙沙星和左氧氟沙星活性的16-64倍;
6〕口服吸收良好,生物利用度约90%,在肺泡巨噬细胞,肺泡上皮衬液,支气管黏膜的药物浓度为血药浓度的1.7-21.2倍。
;五、喹诺酮类抗菌药物用法用量;诺氟沙星
口服给药
1〕一般用法:100-200mg/次,3-4次/日,重症可1600mg/日,分4次服用
2〕尿路感染:400mg/次,2次/日
3〕肠道感染:300-400mg/次,2次/日
静脉滴注
200~400mg/次,2次/日
剂量调整
肌酐去除率30ml/min的老年患者,可给予常规剂量;
肾功能不全患者,肌酐去除率30ml/min时,建议减少50%的剂量;
严重肝功能不全患者需调整剂量
;
;左氧氟沙星
口服给药
250mg或500mg或750mg,qd
静脉滴注
250mg或500mg或750mg,qd
剂量调整
肾功能不全患根据肌酐去除率〔Ccr〕调整剂量
肌酐去除率≥50mL/min时不需调整用量。;莫西沙星
口服给药
400mg,qd
静脉滴注
400mg,qd
剂量调整
任何程度的肾功能损伤均不需调整莫西沙星的用量。;六、喹诺酮类抗菌药物的不良反响;不良反响发生频率;喹诺酮类抗菌药物的不良反响;2.中枢神经系统毒性〔0.5%〕
表现:头痛、头晕、焦虑、烦躁、失眠,诱发惊厥、癫痫、精神异常,仅次于胃肠道。
机制:竞争抑制γ-氨基丁酸〔GABA〕与突触后受体的结合。
排序:C7位非取代哌嗪侧链氨基吡咯环侧链烷基哌嗪侧链;
发生机率:氟罗沙星曲伐沙星诺氟沙星司帕沙星环丙沙星依诺沙星氧氟沙星培氟沙星左氧氟沙星。
危险因素:老
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