足月儿呼吸窘迫综合征.ppt

支气管平滑肌对不同性激素的反应性不同，雌激素可通过以下途径发挥支气管扩张作用：降低细胞内Ca2+浓度：降低电压依赖性钙通道活性、抑制L型Ca2+通道活性，降低细胞内Ca2+浓度，从而引起支气管平滑肌舒张。雌激素可通过PI3K-Akt-NO途径刺激内源性NO合成与释放，使NO产生增加而引起支气管舒张。雌激素能够显著增强异丙肾上腺素的支气管舒张作用。性激素对肺发育和PS合成的影响第17页,共57页，星期六，2024年，5月发病机制二、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）-即继发性RDS：目前认为ARDS是一种由各种致病因素引起特异性炎症反应所导致的直接或间接肺损伤。ARDS占足月儿RDS的绝大多数：70%。主要原因有胎膜早破、胎儿宫内感染（重症肺炎与败血症）、重度窒息、胎粪吸入综合征、肺出血及低出生体重等。第18页,共57页，星期六，2024年，5月⑴导致早产或相对早产。⑵导致羊水减少。⑶导致宫内感染与炎症反应：在感染-炎症反应及炎症因子的作用下，胎儿肺微血管的完整性受到破坏、肺毛细血管通透性增加、肺组织内大量白蛋白渗出，导致胎儿肺内液体含量显著增加及肺组织塌陷，从而导致PS合成减少及活性减低。胎膜早破与足月儿RDS第19页,共57页，星期六，2024年，5月羊水减少与RDS羊水过少时由于胎儿胸廓受到外在挤压而使肺液的产生减少，胎儿肺内肺液的含量相当于出生后的肺残气量，因此，肺液显著减少必将对肺的发育造成严重不良影响。正常肺泡-羊水压力梯度对维持胎肺的发育具有重要作用：羊水显著减少后，羊水压力降低，导致肺泡-羊水压力梯度降低，是胎儿肺发育不良的另一重要原因。第20页,共57页，星期六，2024年，5月羊水减少与RDS羊水过少还限制了肺液与羊水的交换，而羊水中的某些成分对肺的发育成熟有重要刺激作用。充足的羊水量能够保持对胎儿胸壁的机械性压迫、保持呼吸道的正常压力梯度而有利于肺发育，羊水显著减少则抑制胎儿、胸廓及胎肺的运动，从而对肺的正常发育产生一定影响。但羊水过少对肺发育的不良在足月儿RDS的发生机制中可能处非主要地位。第21页,共57页，星期六，2024年，5月继发性PS缺乏重症宫内感染、窒息、胎粪吸入及肺出血等与足月儿RDS的相关性：直接导致肺泡Ⅱ型细胞损伤引起大量炎症细胞聚集和炎症因子释放，通过介导炎症反应而导致弥漫性肺泡损害上述原因引起的缺氧、酸中毒等可抑制PS的合成及功能上述各种致病因素导致肺泡-毛细血管渗透性增加，血浆蛋白等成分进入肺泡破坏表面活性物质的性质，并引起严重的非心源性肺水肿第22页,共57页，星期六，2024年，5月肺出血后，血液中的某些成分如血红蛋白、红细胞等可使PS灭活。胎粪污染的羊水中含有的胆盐可直接损伤肺组织。羊水吸入、肺内液体增多致PS被稀释；羊水中含有的蛋白质（为正常肺液的3倍）可导致PS失活。随病程（情）进展，PS的消耗增加及婴儿对PS的需要量增加--这一点在足月儿显得尤为明显。第23页,共57页，星期六，2024年，5月三、遗传性表面活性物质缺乏性呼吸窘迫综合征（hereditarysurfactantdeficiencyrespiratorydistresssyndrome，hsd-rds）遗传性PS缺乏比较少见，但与多种严重肺疾病密切相关。肺表面活性蛋白的四种成分(SP-A、B、C、D)的遗传缺陷与肺疾病的关系均有报道，也是足月儿致死性RDS的主要原因。第24页,共57页，星期六，2024年，5月遗传性SP缺陷所致RDS最常见者系由SP-B基因变异引起，系常染色体隐性遗传。最常见的变异是移码变异:GAA在121密码子位置代替了C，即在SP-B基因121密码子4号位插入了纯粹的2bp片段(121ins2)，从而形成不成熟的终止密码子,引起下游密码子编码的成熟障碍。进一步研究还发现SP-B突变基因可以正常转录，但不能产生稳定的mRNA和SP-B蛋白，并阻断SP-C的形成过程。第25页,共57页，星期六，2024年，5月ATP结合盒子转运体A3（ABCA3）基因突变:是遗传性SP缺陷导致RDS的一个少见原因。ABCA3是一种分子量较大的膜结合蛋白，广泛存在于肺泡Ⅱ型细胞，具有磷脂的表面活性功能，参与板层小体的形成。ABCA3基因突变不仅导致ABCA3缺乏，还可导致SP-B和SP-C的异常处理和正常代谢通路异常，从而导致PS的严重异常和RDS。第26页,共57页，星期六，2024年，5月诊断标准第27页,共57页，星期六，2024年，5月一、欧美共同会议共识（ARDS/ALI的诊断标准）（1）急性起病；（2）动脉血氧分压/吸入氧浓度比值（P