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化药原料药CTD3．２.S

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附件2

化学仿制原料药ＣTＤ格式申报资料撰写要求

一、目录

3．2.S原料药

3.2.S.1基本信息

3.2.Ｓ．１.1药品名称

3.２.S.1.2结构

３.２.S.1．3理化性质

3.２.Ｓ.2生产信息

3.２.Ｓ.２．１生产商

3.2.S.2.2生产工艺和过程控制

3.２.S.２.3物料控制

３.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制

3.2.S.２.5工艺验证和评价

３．２.S．2.6生产工艺的开发

3.2.S.3特性鉴定

3.2．S.3.1结构和理化性质

3.2.S．3.2杂质

３.2.Ｓ.4原料药的质量控制

3.2.S．4．1质量标准

3.２.S.4.2分析方法

3.２.S．4．３分析方法的验证

3.２.S.４.4批检验报告

３.2.Ｓ.4．５质量标准制定依据

3.２.Ｓ.5对照品

3.２．S．6包装材料和容器

３.2.S.７稳定性

３.２.Ｓ.7.1稳定性总结

3.2.S.7.２上市后稳定性承诺和稳定性方案

3.2．S.7.3稳定性数据

二、申报资料正文及撰写要求

3.2.S.1基本信息

3.2.Ｓ.１.1药品名称

提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘(CAS)号以及其他名

称（包括国外药典收载的名称）,应与中国药典或上市产品收载一致。

3.２.Ｓ.1．２结构

提供原料药的结构式、分子式、分子量,如有立体结构和多晶型现象

应特别说明,应与中国药典或上市产品收载一致。

3.2．S.1.３理化性质

提供文献（一般来源于药典和默克索引等)收载的原料药的物理和化

学性质，具体包括如下信息:性状(如外观、颜色、物理状态）;熔点或沸点;

比旋度，溶解性，溶液pH,分配系数,解离常数,将用于制剂生产的物理形

态(如多晶型、溶剂化物、或水合物）,粒度等。

列表提供与已上市产品或药典收载标准进行理化性质比较研究的资

料。

3．２.S.２生产信息

３.2．Ｓ.2.1生产商

生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的

地址、电话、传真等。

３.2.S．2．2生产工艺和过程控制

（1)工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图,标明工艺参数和所用

溶剂。如为化学合成的原料药,还应提供其化学反应式,其中应包括起始原

料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式,并明确反应

副产物和副反应产物的产生及控制方法。

（2)工艺描述:以目前生产的最大批量为例，按工艺流程来详细描述

各步工艺操作。列明各反应的设备、物料的投料量（重量、摩尔比)、反

应条件(温度、时间等)、反应进程控制方法与指标、后处理方式、分离纯

化的详细过程、各中间体的重量与收率,明确关键生产步骤、关键工艺参

数以及中间体的质控指标。

(3)生产设备:列表提供本品实际生产线的主要生产设备的相关信息,

如型号、材质、操作原理、正常的批量范围、生产厂、用于的反应步骤等，

并说明与现有最大的生产批量的匹配性。如现有最大的生产批量所用主要

生产设备与实际生产线的不一致,应提供相应的放大研究与验证的试验依

据,以证明在实际生产线上能采用工艺验证报告或空白的批生产记录上的

工艺稳定地生产出合格的原料药。

(4）说明大生产的拟定批量范围，如拟定的大生产的批量范围超出了

目前生产的最大批量，应提供充分的放大研究与验证的依据。

3.２．S.２．3物料控制

按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物

料(如起始物料、反应试剂、