基因递送用生物可降解交联阳离子多嵌段共聚物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN101094652A

(43)申请公布日2007.12.26

(21)申请号CN200580045612.1

(22)申请日2005.11.03

(71)申请人表达遗传学公司

地址美国阿拉巴马州

(72)发明人G·斯洛博德金M·马塔尔J·法韦尔K·安瓦尔

(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所

代理人黄革生

(51)Int.CI

A61K9/14

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

基因递送用生物可降解交联阳离子

多嵌段共聚物及其制备方法

(57)摘要

线性聚乙烯亚胺(LPEI)的生物可降

解交联阳离子多嵌段共聚物及其制备方

法，其中LPEI嵌段通过具有生物可降解二

硫键的亲水性连接体连接在一起。该生物

可降解交联阳离子多嵌段共聚物还可以包

含附属功能性部分，其优选是受体配体、

膜渗透剂、内体裂解剂、核定位序列、pH

敏感的内体裂解肽、显色染料或荧光染

料。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.线性聚(烷烯亚胺)(LPAI)和亲水性连接体的生物可降解交联阳离子多嵌段共聚物，

其中所述LPAI嵌段通过所述具有生物可降解键的亲水性连接体交联在一起，所述

生物可降解键选自酯键、酰胺键、二硫键、磷酸键及其组合。

2.根据权利要求1的生物可降解交联阳离子多嵌段共聚物，其中所述线性聚(烷烯

亚胺)(LPAI)选自聚乙烯亚胺、聚丙烯亚胺、氨基糖苷-多胺、双脱氧-二氨基-β-环

糊精、精胺、亚精胺及其组合中的一个。

3.根据权利要求2的生物可降解交联阳离子多嵌段共聚物，其中所述线性聚(烷烯

亚胺)(LPAI)是线性聚(乙烯亚胺)(LPEI)。

4.根据权利要求3的生物可降解交联阳离子多嵌段共聚物，其中所述LPEI具有

1000至25000道尔顿的平均分子量，所述亲水性连接体具有100至500道尔顿的

平均分子量，并且所述亲水性连接体与LPEI的分子比率在1/1至5/1之间。

5.根据权利要求1的生物可降解交联阳离子多嵌段共聚物，其进一步包含附属功能

性部分，所述附属功能性部分选自：受体配体、膜渗透剂、内体裂解剂、核定位序

列、pH敏感的内体裂解肽、显色标记和荧光标记、脂肪酸、它们的衍生物及其组

合。

6.根据权利要求5的生物可降解交联阳离子多嵌段共聚物，其中所述功能性部分选

自油酸、棕榈酸硬脂酸以及其组合中的一个，并且其中脂肪酰基链与LPEI的摩尔

比是0/1至3/1。

7.根据权利要求5的生物可降解交联阳离子多嵌段共聚物，其中所述荧光标记选自

若丹明及其衍生物、CyDye荧光染料、荧光黄及其衍生物、羧基荧光黄、渺标记

及其组合中的一个，其中LPEI和荧光标记之间的摩尔比是0.001到0.100。

8.根据权利要求1的生物可降解交联阳离子多嵌段共聚物，其中所述亲水性连接体

是具有1(乙酰基)至10(十一烷酰基)个碳原子的二硫代二烷酰酸，或具有生物可降

解二硫键的1，2-亚乙基二醇部分，或二硫代二(四乙二醇羰基)或其组合。

9.根据权利要求2的生物可降解交联阳离子多嵌段共聚物，其中所述生物可降解键

是二硫键。

10.下式代表的生物可降解交联阳离子多嵌段共聚物：

(CP)subx/subLsuby/subYsubz/sub

其中CP代表包含至少一个仲胺基团的阳离子聚合物，所述CP聚合物具有1000道

尔顿至25000道尔顿之间的数均分子量；Y代表双功能生物可降解连接体，其包含

酯键、酰胺键、二硫键或磷酸键；L代表配体；x是1至20之间的整数；y是1至

100的整数；并且z是0至40之间的整数。

11.由下式代表的生物可降解交联阳离子多嵌段共聚物：

[-CO(CHsub