医用钛合金植入物表面抗生素缓释系统的构建方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN101224314A

(43)申请公布日2008.07.23

(21)申请号CN200810017296.2

(22)申请日2008.01.15

(71)申请人郭征

地址710049陕西省西安市长乐西路15号西京医院骨五科

(72)发明人郭征高勃郝玉琳吴红

(74)专利代理机构西安通大专利代理有限责任公司

代理人张震国

(51)Int.CI

A61L27/42

A61L27/28

A61L27/06

A61L27/54

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

医用钛合金植入物表面抗生素缓释

系统的构建方法

(57)摘要

医用钛合金植入物表面抗生素缓释

系统的构建方法，首先将钛珠粒或钛与添

加剂混合，然后将混合物涂敷于假体的表

面烧结使钛珠熔结在一起，同时与假体熔

结；再将其经超声清洗后，浸入过氧化氢

溶液中，再用丙酮溶液清洗后再将其置于

羰基二咪唑/丙酮混合溶液中，再用丙酮溶

液清洗后放入溶解RGD的碳酸氢钠溶液

中，取出后用PBS清洗，将治疗和预防骨

感染的药物与明胶复合制成载药微球，然

后再使用蛋白交联剂将载药微球与假体表

面微孔层结合得到医用钛合金植入物表面

抗生素缓释系统。本发明构建的医用钛合

金植入物表面抗生素缓释系统，提高了金

属表面的物理吸附和化学键结合能力，再

加上蛋白交联剂的作用使缓释微球与植入

体之间达到稳定的结合强度。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.医用钛合金植入物表面抗生素缓释系统的构建方法，其特征在于：

1)医用钛合金植入物表面微孔层形态的制备：

首先将直径为0.2-0.3mm的钛珠粒或钛粉末与添加剂混合，其中钛珠粒或钛粉占混

合物质量的30-70％，所说的添加剂为尿素、镁粉、甲基纤维素或硬脂酸，然后将

混合物涂敷于假体的表面，涂层厚度为0.5-1.0mm，并将其置于真空炉中在1000-

1200℃烧结1-3小时使钛珠熔结在一起，同时与假体熔结；

2)医用钛合金植入物表面化学性质的修饰

将步骤1得到的医用钛合金植入物经超声清洗后，浸入质量浓度为30％的过氧化

氢溶液中，温度控制在60-80℃，保持12-24h后取出，用丙酮溶液清洗后再将其置

于羰基二咪唑(1，1’-carbonyldiimidazole，CDI)/丙酮混合溶液中搅拌30min，CDI

与丙酮溶液的混合比例为每毫升丙酮溶液中含CDI10-30mg，然后再用丙酮溶液清

洗，去除未偶联的CDI，将已偶联CDI的试样放入溶解RGD(Arg-Gly-Asp)的碳酸

氢钠溶液中，RGD与碳酸氢钠的配比为225g∶(84-420)g，在室温下震荡36h，取

出后用PBS清洗，所有试样在应用前用质量浓度为70％的乙醇清洗，紫外线消毒

24h；

3)明胶-药物控释微球与材料表面的结合

将庆大霉素或利福平骨感染局部常用药物与明胶复合制成载药微球，其中药物占混

合物质量的2.5％-25％，然后再使用蛋白交联剂碳化二亚胺[(1-ethy-3-(3-dimethy-

laminopropyl)carbodiimide)，EDC]、辛二酸二琥珀酰亚胺酯(disuccinimidylsuberate，

DSS)或双N-羟琥珀酰亚胺戊二酸(Disuccinimidylglutarate，DSG)将载药微球与经

过RGD修饰的医用钛合金植入物表面微孔层进行结合，蛋白质交联剂浓度控制在

10-100mmol/L，最终得到医用钛合金植入物表面抗生素缓释系统。

说明书

技术领域

本发明涉及一种医用抗感染金属植入材料的