医学免疫学B淋巴细胞介导的特异性免疫应答.pptx

B淋巴细胞介导特异性免疫应答;一、B细胞对TD抗原识别;BCR功效：

B细胞作为抗体产生细胞，其BCR特异性结合抗原，为B细胞活化第一信号；

B细胞作为APC，其BCR特异性结合抗原，B细胞将加工处理pMHC提呈给Th细胞使其活化，表示CD40L，与B细胞CD40结合，提供B细胞活化第二信号(协同刺激信号);医学免疫学B淋巴细胞介导的特异性免疫应答;BCR反抗原识别特点：

（1）不但能识别蛋白抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物；

（2）可特异性识别完整抗原天然构象，或识别抗原降解所暴露表位空间构象；

（3）识别抗原无需经APC加工和处理，也无MHC限制性。;二、B细胞活化需要信号

B细胞活化需双信号;（一）B细胞活化第一信号;BCR

复合物;2、胞内信号转导路径（同TCR）

*磷酯酶C-γ(PLC-γ)路径

*丝裂原激活蛋白激酶(MAP激酶)路径;;2、B细胞活化共受体作用

CD19/CD21/CD81

以非共价键组成B细胞活化辅助受体

作用：

增强信号1转导；增强B细胞对Ag

刺激敏感性100～1000倍;CD19/CD21/CD81复合物;（二）B细胞活化第二信号;（四）T、B细胞相互作用;医学免疫学B淋巴细胞介导的特异性免疫应答;三、B细胞增殖和终末分化;TD抗原诱导B细胞免疫应答必须有Th细胞参加;Th与B细胞直接接触、Th2和Tfh释放细胞因子，促进B细胞增殖、分化;医学免疫学B淋巴细胞介导的特异性免疫应答;Th辅助B细胞部位：;Th细胞对B细胞辅助作用发生机制;Tfh;;三、B细胞在分化中心分化成熟;医学免疫学B淋巴细胞介导的特异性免疫应答;2、体细胞高频突变(somatichypermutation):

次级淋巴器官生发中心母细胞在每次分裂中，其IgV区基因中大约每1000bp中就有一对发生突变，突变频率远高于其它已知体细胞（约为10-10bp）。体细胞高频突变只发生在抗原刺激后，且只发生在成熟B细胞重排过V基因上，它是造成BCR或抗体多样性机制之一。这种突变多为点突变且并非完全随机。

;即：只有那些表示高亲和力抗原受体B细胞，才能有效地结合抗原，并在抗原特异Th辅助下增殖，产生高亲和力抗体。;4、Ig类别转换（classswitching);医学免疫学B淋巴细胞介导的特异性免疫应答;医学免疫学B淋巴细胞介导的特异性免疫应答;很多情况下B细胞在增殖同时也发生分化；

活化B细胞：体积增大，mIgD消失（静息B细胞同时表示mIgM和mIgD）；表示IL-2、4、5等新细胞因子受体。

增殖中B细胞又表示IL-6、IL-10和IFN-γ等细胞因子受体。;;TD抗原;B细胞对TD抗原再次应答;第二节B细胞对TI抗原免疫应答;医学免疫学B淋巴细胞介导的特异性免疫应答;;医学免疫学B淋巴细胞介导的特异性免疫应答;第三节体液免疫应答普通规律;潜伏期：抗原刺激后、血清中能测到特异性抗体之前一段时间。

对数期：抗体量呈指数增加。

平台期：血清中抗体浓度既不增高，也不降低。

下降期：抗体合成速率小于降解速率，血清中抗体浓度慢慢下降。

;抗体产生四个阶段;二、再次应答（二次应答，免疫记忆）;再次应答与首次应答不一样之处(p117)：

潜伏期短：大约为首次应答二分之一；

抗体浓度增加紧；抵达平台期快，平台高、时间长；

抗体维持时间长，下降期持久（抗体可连续存在数月或多年）；

诱发二次应答所需抗原量较少；

产生抗体主要为IgG;抗体亲和力高，且较均一（首次应答主要为低亲和力IgM)。;再次应答需用相同抗原再次刺激;医学免疫学B淋巴细胞介导的特异性免疫应答;首次应答和再次应答示意图;医学免疫学B淋巴细胞介导的特异性免疫应答;再次应答发生条件;第四节B细胞介导体液免疫应答效应;思考题