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教学纲领遗传学基础遗传方式遗传原因对药代动力学影响遗传原因对药效学影响受体遗传多态性与药品效应一些遗传性疾病麻醉特点麻醉和遗传医学知识专家讲座第1页
麻醉与遗传遗传学(genetics)是硕士物遗传(heredity)和变异(variation)科学。从遗传学观点看,在普通情况下,遗传学差异对接收麻醉病人安危无多大影响。但不一样个体对同一剂量同一个药品能够有不一样反应,即使年纪、性别以及体重等条件相同,仍可出现个体之间差异。麻醉和遗传医学知识专家讲座第2页
遗传学基础细胞是生命基本结构和功效单位,分为细胞膜、细胞质、细胞核。染色体是遗传物质载体,是细胞核里线形结构,能被碱性染料着色细胞器。基因是遗传基本功效单位、突变单位、重组单位。基因是载着特定遗传信息DNA分子片段,在一定条件下表达遗传信息,产生特定生理功效。麻醉和遗传医学知识专家讲座第3页
遗传方式
基因携带着遗传信息按一定方式从上代往下代传递,经过表示,形成一定遗传性状或遗传病。单基因遗传1)常染色体遗传单基因遗传中,凡某种性状基因位于常染色体(第1~22号染色体)任何一对上,这种性状遗传属于常染色体遗传,可分为常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。麻醉和遗传医学知识专家讲座第4页
2)性连锁遗传:假如基因位于X或Y染色体上,就与性连锁,这一基因所控制性状传递方式就叫性连锁遗传,该遗传方式又可分为X连锁显性遗传、X连锁隐性遗传、Y连锁遗传(或限男性遗传)。(二)多基因遗传:性状表示受许多基因控制如高血压、冠心病、消化性溃疡及一些先天性畸形等。麻醉和遗传医学知识专家讲座第5页
遗传变异染色体畸变:指在一些条件下,细胞中染色体组发生数量或结构上改变,基因突变是指基因硷基对组成或排列次序因为物理、化学和生物等原因所引发分子结构改变。麻醉和遗传医学知识专家讲座第6页
遗传原因对药代动力学影响麻醉和遗传医学知识专家讲座第7页
血浆胆碱酯酶变异
酯酶(esterases)是机体内作用于酯键使物质发生水解反应一类代谢酶总称。人体有两种胆碱酯酶:一个是乙酰胆碱酯酶(AChE),主要分布于红细胞膜,能特异性水解乙酰胆碱对其它胆碱酯类水解较慢。另一个是丁酰胆碱酯酶(BchE),又名血清胆碱酯酶、假胆碱酯酶麻醉和遗传医学知识专家讲座第8页
BchE变异BchE活性在人群中呈遗传多态性分布,遗传变异可引发BchE酶活性降低或丧失,这类病人接收常规用量琥珀酰胆碱后,肌肉麻痹可连续1小时甚至数小时。这种异常临床反应是因为病人血清中非经典BchE对琥珀酰胆碱亲和力很低,酶活性降低,不能以正常速率水解琥珀酰胆碱,神经肌肉接头处琥珀酰胆碱积聚过多。麻醉和遗传医学知识专家讲座第9页
生物氧化酶多态性氧化是最常见药品代谢反应,药品氧化均在一系列酶系催化下完成。微粒体P450是细胞色素P450(CYP450)酶系中一个,主要存在于肝细胞和肾上腺皮质细胞内质网。麻醉和遗传医学知识专家讲座第10页
.CYP450代谢药品药品可能毒性作用异喹胍低血压美托洛尔、布非洛尔β-阻滞效应+去甲替林精神错乱降糖灵乳酸中毒非那西丁高铁血红蛋白哌克昔林肝毒性、神经病变麻醉和遗传医学知识专家讲座第11页
醇脱氢酶多态性乙醇经醇脱氢酶作用可氧化成乙醛。该酶多态性可引发个体对乙醇耐受力差异。亚洲人群对该酶亲和力低者较多,这些人常出现戒酒反应,即少许饮酒后出现面红、心悸、头痛。麻醉和遗传医学知识专家讲座第12页
单胺氧化酶遗传多态性MAO主要位于细胞线粒体,可催化生物胺类包含神经递质如去甲肾上腺素、多巴胺、5-HT氧化降解。MAO活性与人类一些疾病含有相关性。而许多激素和药品也可影响MAO活性,糖皮质激素可阻断切除肾上腺后所造成MAO活性增高。丙基硫氧嘧啶、利血平也可增加MAO活性。MAO基因缺失则可造成严重精神神经改变。麻醉和遗传医学知识专家讲座第13页
遗传原因对药效学影响遗传对药效学影响是指在不直接影响药动学条件下,对药效学所产生影响。临床上有些疾病可能因使用一些药品而诱发代谢紊乱或临床表现,也有因解剖异常在使用一些药品后出现特殊药效学效应。麻醉和遗传医学知识专家讲座第14页
卟啉症
又名紫质症,是有先天性卟啉症代谢紊乱所致卟啉前体及(或)卟啉在体内聚集一组疾病。卟啉是血红素合成过程中中间产物。依据卟啉代谢紊乱临床表现,卟啉症分为急性间歇型(AIP)、遗传性粪卟啉型、变异型(VP)和症状型。与麻醉有亲密关系是AIP。麻醉和遗传医学知识专家讲座第15页
临床表现临床症状为慢性并
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