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药理学;;
第一章绪论;二、药理学内容;1、说明药品与机体相互作用基本规律和原理,包含生理、生化、病理过程。
2、指导临床合理用药,发挥药品最正确疗效,降低不良反应发生。
3、开发新药。
4、为中医药当代化提供研究方法。;1、本草学和药品学阶段:;当代药理学发展和理论体系建立需要药理学试验方法建立和发展。
1、试验药理学方法:以健康正常动物为试验对象,分整体和离体两种,进行药效学和药动学研究。
2、试验治疗学方法:将正常动物造成类似于人体疾病病理模型,进行药效学或药动学研究。
3、临床药理学方法:以健康志愿者或病人为对象,研究药品药效学、药动学和药品不良反应,并对药品疗效和安全性进行评价。;药品要产生特有效应,必须在作用部位到达适当浓度。要到达适当浓度。既取决给药剂量大小,又取决于药品体内过程,它对药品起效时间、效应强度、连续时间有很大影响。
;第一节药品分子跨膜转运;1、简单扩散(脂溶扩散):大多数药品是经过该方式转运
影响原因:a、药品理化性质:脂溶性、分子量、解离度
b、膜面积和膜两侧浓度差
c、药品pKa与体液pH值
对弱酸性药品:[解离型药品]/[非解离型药品]=10pH-pKa①
对弱碱性药品:[解离型药品]/[非解离型药品]=10pKa-pH②;(二)载体转运;第二节药品体内吸收;药理学医学知识专题讲座;惯用给药路径:
一、口服给药
影响原因:
1、药品理化性质:脂溶性、分子量、解离度等
2、药品剂型
3、药品制剂工艺
4、首过消除(首关效应):口服给药后,有些药品在胃肠道、肠黏膜和肝脏就被代谢灭活大部分,使进入体循环药量降低此现象称为之。含有饱和性。
5、吸收环境:胃排空速度、肠蠕动快慢、胃肠道血容量、胃内容物多少和性质等。;二、直肠给药
大部分直肠给药防止不了首过消除,唯一优点是预防药品对上消化道刺激性。
三、舌下给药
由舌下静脉,不经肝脏而直接进入体循环,无首过消除,适合经胃肠道吸收时易被破坏或有显著首过消除药品。如硝酸甘油、异丙肾上腺素
;四、???射给药(sc、im)
与口服给药比较优点:吸收快速、完全;适合用于在胃肠道易被破坏或不易吸收药品(青霉素G、庆大霉素);适合用于肝中首过消除显著药品(利多卡因);药品产生效应更加快。
但有些药品注射后因为注射部位发生理化性质改变,造成吸收障碍和注射部位不适或疼痛,吸收反而比口服差(地西泮、地高辛、苯妥英钠)。
;五、吸入给药
气体和挥发性药品经呼吸道直接由肺泡表面吸收,产生全身作用给药方式,以局部治疗为主要目标
六、经皮给药
仅脂溶性极强有机溶剂和有机磷酸酯类。皮肤薄弱部位(耳后、胸前区、阴囊)或有炎症病理改变皮肤,经皮吸收增加。药品加入促皮吸收剂;第三节分布;(一)药品与血浆蛋白结合率;因为血浆蛋白总量和结合能力有限,加上结合非特异性,出现两个问题:当药品结合到达饱和后,继续增加药量,游离型药品浓度增加,出现药品作用或不良反应增强;同时使用两种以上药品时,相互竞争与血浆蛋白结合,使其中一些药品游离型增加,出现药品作用或不良反应增强。
当血液血浆蛋白过少(慢性肾炎、肝硬化)或变质(尿毒症),使可与药品结合血浆蛋白下降,也轻易发生药品作用增强和中毒。
研究此规律,预测药品作用、毒性及药品间相互作用,对调整剂量、合理用药意义重大。;(二)细胞膜屏障
(1)血脑屏障:血管壁与神经胶质细胞形成血浆与脑细胞外液间屏障和由脉络膜丛形成血浆与脑脊液间屏障。
(2)胎盘屏障:胎盘绒毛与子宫血窦间屏障。大多数药品都能穿过胎盘屏障进入胎儿,只是程度和快慢不一样。
另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障;(四)其它原因
1、药品与组织亲和力
2、组织器官血流量
吸收药品经过循环快速向全身组织输送,首先向血流量大器官分布,然后向血流量小组织转移现象,称为再分布。
;一、定义:药品作为外源性活性物质在体内发生化学
结构改变;(三)代谢意义:
1、大多数药品灭活成为无活性代谢产物;
(灭活:药品经转化后活性降低或消失现象。)
2、少数药品仍有药理活性;
(活化:药品经转化后,由无活性转变为有活
性现象。)
3、药品经代谢后生成水溶性和极性增加代谢产
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