药理毒理研究的综合分析和评价.pptxVIP

化学药品申报资料撰写格式与内容普通要求;提要;本指导标准是“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导标准”中一部分，内容为对新药注册申报资料中药理毒理研究资料综述（《药品注册管理方法》附件二申报资料项目16）撰写格式与内容要求。;经过规范药理毒理研究资料综述撰写，引导注册申请人重视药理毒理研究与立题依据关系；药理毒理研究中药效学、药代/毒代动力学、毒理学之间关联性；药理毒理研究与药学、临床试验之间关联性。;不一样注册分类药品药理毒理研究资料综述撰写，有所侧重和取舍。

药理毒理研究资料综述内容分为序言、药理毒理研究总结、对研究分析和评价、参考资料四部分。;资料格式与内容;药品可能作用机制。

简述药品本身或同类药品在国内外研究开发进展，以及在非临床试验和临床使用中出现主要有效性和安全性问题。

明确提出立题依据。

药品剂型、规格。申请临床试验药品应简述初拟临床方案以及与国内外已上市同品种情况比较。

药品注册申请人，注册目标，注册分类及需要尤其强调问题。;（二）药理毒理研究总结

注册申请人应按药效学、药代动力学和毒理学次序，依次总结各项试验和／或文件资料试验方案和主要结果。;1、药效学试验及文件资料

按照先体外研究、后体内研究次序简明总结主要药效学、作用机制研究及文件资料。体外试验应简述试验方法、药品浓度和主要试验结果。体内试验应简述动物模型、给药方案（包含剂量、路径、频率、期限等）以及主要试验结果。

注册申请人应同时以表格形式（见表1），总结药效学试验及文件资料主要结果。;表1.药效学试验及文件资料总结;申请临床试验时，对于已经有国内外临床试验数据药品，还应同时简述临床试验有效性结果。;2、药代动力学试验及文件资料

药代动力学试验及文件资料总结应包含：经确证生物样品分析方法、受试物剂型或溶媒、试验动物种属品系、给药方案和试验结果。;试验结果普通包含以下内容：

●吸收速度（达峰时间和峰浓度）和程度（药时曲线下面积和生物利用度）、吸收与剂量关系。

●组织分布、血浆蛋白结合率和分布???积。

●代谢路径、主要代谢产物、与代谢相关酶。

●排泄路径和程度、去除率、半衰期，物料平衡。

●药代动力学基础上药品相互作用。;注册申请人应同时提供药品浓度-时间曲线，以表格形式列出主要药代动力学参数，以表格或图形形式表示药品组织分布。

申请临床试验时，对于已经有国内外临床试验数据药品，还应同时简述临床药代动力学研究结果。;3、毒理学试验及文件资料

应按以下次序依次对毒理学试验及文件资料进行总结：;●普通药理学（安全性药理学）试验及文件资料

●急性毒性试验及文件资料

●长久毒性（必要时包含毒代动力学）试验及文件资料

●过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、黏膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关特殊安全性试验研究和文件资料;●复方制剂中各种成份毒性相互影响试验资料及文件资料

●致突变试验及文件资料

●生殖毒性试验及文件资料

●致癌试验及文件资料

●依赖性试验及文件资料;体外试验总结应包含试验方法、药品浓度和主要试验结果。体内试验总结应包含试验动物种属品系、给药方案，及主要试验结果。

应按照前述次序对毒理学试验或文件资料结果按表2格式进行总结。;表2.毒理学试验及文件资料总结;注册申请人应依据法规要求和品种特点适当调整。

申请临床试验时，对于已经有国内外临床试验数据药品，还应同时简述临床试验安全性结果。;（三）对药理毒理研究综合分析和评价

在总结研究内容和结果基础上，对研究项目选择、试验设计、试验方法和结果进行系统、客观分析和评价。重点评价试验方法适用性、试验设计合理性、药理毒理研究结果间关联性、药理毒理研究结果与药学和临床之间关联性，进而结合立题依据权衡药品与现有临床药品相比潜在效益/风险，判断药品能否进入临床试验或生产上市，并为其临床试验或临床应用提供信息。;不应将各部分资料详细摘要简单组合，而应充分表达注册申请人对所申请药品综合认识。;研究项目选择依据

因为药品特点、注册阶段等不一样，注册申请人提交药理毒理研究项目不一定与法规要求完全吻合。;药品有效性

对试验设计和方法评价

注册申请人应对各项试验方法（试验模型、主要检测指标和分析方法等）适用性和可靠性进行评价，说明是否存在影响试验结果原因。;对结果分析和评价

分析药品药效特点（起效和维持时间、作用强度、量效关系、有效剂量等）及可能作用靶点和机制。依据有效性试验结果和相关临床资料，预测药品在临床上有效性，并结合立题依据评价其与现有药品相比在有效性方面潜在优势和不足。;在分析和评价过程中，普通应关注以下问题：

●药品理化性质、化学组成和杂质等药学方面差异可能影响药