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第二章中枢神经系统药

第四节镇痛药

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目标与要求【掌握】吗啡结构、理化性质和临床应用。【熟悉】镇痛药分类和作用特点，合成镇痛药结构和临床应用。【了解】吗啡衍生物临床应用和结构，镇痛药构效关系。药物化学专题知识讲座第2页

镇痛药一.镇痛药介绍二.吗啡及其衍生物三.合成镇痛药四.镇痛药构效关系药物化学专题知识讲座第3页

一.镇痛药介绍疼痛：是作用于身体伤害性刺激在大脑反应，也是一个保护性警觉机能。疼痛是一个不愉快知觉和情绪，普通情况下都需要对患者作镇痛治疗。药物化学专题知识讲座第4页

一.镇痛药介绍镇痛药：指能使疼痛解除或减轻药品。镇痛药按作用机制可分两类：－解热镇痛消炎药：抑制前列腺素合成－麻醉性镇痛药：作用于阿片受体按起源分类－生物碱类－半合成镇痛药－全合成镇痛药药物化学专题知识讲座第5页

6一.镇痛药介绍对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除药品不影响意识不干扰神经冲动传导不影响触觉及听觉等－抑制呼吸－成瘾性和易被滥用药物化学专题知识讲座第6页

7解热镇痛药与镇痛药作用部位外周中枢作用靶点环氧合酶阿片受体解热镇痛药不能代替吗啡类使用它只对慢性钝痛有良好作用牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛无成瘾性药物化学专题知识讲座第7页

二.吗啡及其衍生物药物化学专题知识讲座第8页

二.吗啡及其衍生物药物化学专题知识讲座第9页

10发展--Timeline1804提取分离得吗啡1847确定分子式1927说明化学结构1952全合成成功1968证实绝对构型C18H22NO3OOHNHO药物化学专题知识讲座第10页

11结构和命名17-甲基-4,5?-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6?-二醇盐酸盐三水合物吗啡喃药物化学专题知识讲座第11页

12结构特点部分氢化菲核(phenanthrene)五个环组成刚性分子整个分子呈T型12345678910药物化学专题知识讲座第12页

（二）理化性质物理性质：－性状●白色有丝光针状结晶或结晶性粉末●无臭，味苦，遇光易变质。－溶解性●水中溶解，乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不容。药物化学专题知识讲座第13页

14（二）理化性质1.叔氮原子呈碱性(pKa8.0)，能与酸生成稳定盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等2.3位酚羟基显弱酸性(pKa9.9)，可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解，不与NH4OH成盐溶解化学性质吗啡为两性物质药物化学专题知识讲座第14页

（二）理化性质化学性质－含有还原性，易被氧化：●吗啡＋光＋空气→伪吗啡＋N-氧吗啡●本品避光密封保留药物化学专题知识讲座第15页

（二）理化性质药物化学专题知识讲座第16页

（二）理化性质化学性质－其盐水溶液稳定性与pH相关●在pH4时较稳定，在中性和碱性条件下易被氧化●办法：注射液调配为pH3~5，避光以及预防空气氧化，可加入抗氧剂（焦亚硫酸钠等）或稳定剂。药物化学专题知识讲座第17页

（二）理化性质化学性质－在酸中加热反应●吗啡H+△阿扑吗啡[O]脱水重排邻醌化合物●其反应过程以下：→H+△→[O]阿扑吗啡邻醌化合物药物化学专题知识讲座第18页

（二）理化性质化学性质－在酸中加热反应●阿扑吗啡可兴奋呕吐中枢，含有催吐作用。●红色邻醌化合物能够用于检验吗啡中阿扑吗啡。药物化学专题知识讲座第19页

（二）理化性质化学性质－盐酸吗啡含有各种颜色反应●盐酸吗啡水溶液+中性三氯化铁试液→呈蓝色●盐酸吗啡水溶液+甲醛-硫酸→呈蓝紫色●盐酸吗啡+钼硫酸试液→呈紫色→蓝色→绿色以上反应能够用于吗啡判别。药物化学专题知识讲座第20页

（三）临床应用作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳和镇静、抑制呼吸、兴奋平滑肌作用，临床上主要用于抑制猛烈疼痛麻醉前给药口服有首过效应，宜注射给药药物化学专题知识讲座第21页

（四）吗啡衍生物目标：为克服吗啡易上瘾和呼吸抑制等副作用，对吗啡进行了结构修饰，得其衍生物。●3位羟基修饰。镇痛药和镇咳药