药物化学之消化专家讲座.pptxVIP

复习：

洛伐他汀Lovastatin;洛伐他汀性质及作用特点;利血平构性关系

;第五章消化系统药品

DigestiveSystemAgents

;消化系统药品分类;第一节抗溃疡药

anti-ulcerdrugs

;胃及十二溃疡;;溃疡发生部位:

胃幽门

肠上端数厘米(十二指肠);;??抑制攻击因子药品

1、抗酸药

2、抑制胃酸分泌药

3、抗微生物药品（幽门螺杆菌）

??加强保护因子药品

4、粘膜保护药;抑制胃酸分泌药;;;20世纪60年代，发觉胃壁细胞中存在促进胃酸分泌H2受体。

开发针对胃溃疡H2受体拮抗剂。

对组胺进行结构改造（保留咪唑环）。;

新先导化合物发觉;拮抗活性增加6~8倍，但仍有部分激动活性。;;;;;;;;法莫替丁特点：

(1)用药剂量小，是西咪替丁1/20，雷尼替丁1/7。

(2)H2受体选择性好。

(3)抗溃疡作用强，而且对粘膜有保护作用。

(4)无抗雄激素作用。

;;西咪替丁合成路线：;;3、判别反应;（四）体内代谢

本品为极性亲水分子，脂水分配系数小。酸性条件下主要以质子形式存在。口服吸收良好，生物利用度为iv70％。;作用特点：

预防与治疗应激性溃疡等都有效。

断药复发率高。

副作用：

与雌激素受体有亲和作用。

;与其它药品相互作用：

咪唑环与P450酶结合可降低药酶活性(酶抑作用)，可影响许多药品代谢速率，合并用药应注意。;盐酸雷尼替丁

RanitidineHydrochloride

;（一）特点

1、用呋喃环代替了咪唑环。

2、本品H2S(醋酸铅试纸变黑)。

3.速效、长期有效，无抗雄性激素副作用。;（二）合成;H2受体拮抗剂构效关系:P178;(二)侧链上有一近中性极性官能团。

胍基在生理pH条件下呈正离子使作用减弱。

西咪替丁胍基上引入氰基可使碱性减弱。

雷尼替丁胍基上引入硝基，也可使碱性减弱。

(三)中间含硫四原子链。

;二、质子泵抑制剂

质子泵即H＋／K＋-ATP酶，仅存在于壁细胞表面，催化胃酸分泌最终一步，使H＋与K+交换。

抑制质子泵而致胃酸分泌受到抑制药品，称质子泵抑制剂(Protonpumplnhibitor)，又名H＋／K＋-ATP酶抑制剂。

;质子泵仅存在于??胃细胞，与H2受体不一样；H2受体除存在于胃壁细胞外，还存在于脑细胞。

所以质子泵抑制剂比H2受体抑制剂含有更强专属性，对各种作用于第一步刺激引发胃酸分泌均可抑制。

;;;;奥美拉唑Omeprazole

;（一）奥美拉唑结构特征;（二）作用

次磺酰胺是本品活性代谢物，与H＋／K＋-ATP酶上巯基作用，形成二硫键，使H＋／K＋-ATP酶失活，产生抑制作用(Omeprazole是次磺酰胺前药)。

能使十二指肠溃疡较快愈合，比传统H2受体拮抗剂治愈率高、速度快、不良反应少。

;（三）合成;（四）构效关系;（五）发展趋势;第二节止吐药Antiemtic;所以，许多时候需要对呕吐进行对症治疗。

呕吐可由各种原因引发。其反射弧较为复杂。惯用止吐药经过抑制或阻断呕吐反射弧不一样步骤而产生止吐作用。;二、止吐药分类;;（二）中枢性多巴胺受体阻断药：

［惯用药品］氯丙嗪、羟哌氯丙嗪、甲哌乙硫丙嗪、氟哌丁苯、舒必利等

［机理］阻断中枢多巴胺受体，小量抑制CTZ，大量直接抑制呕吐中枢。

［特点］

1.止吐力最强，除晕动病外对各种呕吐都有效，以对化学性呕吐见长。

2.不良反应多而重。

［用途］除晕动病外各种呕吐；顽固性呃逆。;（三）外周性多巴胺受体阻断药：

［惯用药品］

甲氧氯普胺（灭吐灵、胃复安）

多潘立酮（吗丁啉）

［机理］

阻断外周多巴胺受体，胃蠕动增强。

［特点］

1、甲氧氯普胺兼有阻断中枢多巴胺受体作用和拟胆碱作用，故作用较强。

2、以对胃肠功效紊乱性呕吐见长。

;（四）H1受体阻断药：

［惯用药品］异丙嗪、苯海拉明、茶苯海明等

［机理］抑制CTZ及前庭。

［特点］以抗晕动病、内耳眩晕症见长。

［用途］晕动病、内耳眩晕症、妊娠呕吐、放射病呕吐。;（五）5-HT3受体拮抗剂

［惯用药品］昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼

［机理］阻