药物代谢反应专题宣讲.pptxVIP

;药品代谢（生物转化）是指在酶作用下将药品（通常是非极性分子）转变成极性分子，再经过人体正常系统排出体外，这已成为药理学研究一个主要组成部分。

当药品进入机体后，首先药品对机体产生很多生理作用，即药效和毒性；另首先，机体也对药品产生作用，即对药品处置，包含吸收、分布、排泄和代谢。;药品代谢大部分发生在肝脏，也有在肾脏、肺和胃肠道里发生。

首过效应：当药品口服从胃肠道吸收进入血液后，首先要经过肝脏，才能分布到全身。在胃肠道和肝脏进行药品代谢。

首过效应及随即发生药品代谢改变了药品化学结构和药品分子数量。;药品代谢通常分为两相：第Ⅰ相（phaseⅠ）生物转化和第Ⅱ相（phaseⅡ）生物转化。

第Ⅰ相主要是官能团化反应，在酶催化下对药品分子进行氧化、还原、水解和羟化等反应，在药品分子中引入或使药品分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基和氨基等。

第Ⅱ相又称为结合反应，将第Ⅰ相中药品产生极性基团与体内内源性成份，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外结合物。;第一节官能团反应

(functionalizationReaction);一、氧化作用;细胞色素P450酶系（CYP450）;细胞色素P450催化羟基化反应;按药品结构可将氧化反应分为以下几类：;;假如药品分子中含有两个芳环时，普通只有一个芳环发生氧化代谢。

若两个芳环上取代基不一样时，普通是电子云较丰富芳环易被氧化。;如芳环上有吸电子取代基，羟基化不易发生，如丙磺舒。;芳环氧化成酚羟基实际上是经过了环氧化物历程。中间体环氧化物可深入重排得苯酚、或水解成反式二醇，或发生结合反应。;因为产生环氧化物是亲电反应性活泼代谢中间体，也能够与生物大分子，如DNA、RNA亲核基团，以共价键结合，这就可能对机体产生毒性。;2.烯烃氧化;;3.饱和烃基氧化;药物代谢反应专题宣讲;;;4．脂环氧化;5.胺氧化;药物代谢反应专题宣讲;药物代谢反应专题宣讲;普通来讲，叔胺和含氮芳杂环（吡啶）较易代谢成稳定N-氧化物。;6.醚及硫醚氧化;硫醚化合物氧化路径有三种：S-脱烃基化，脱硫和S-氧化。如6-甲硫嘌呤、硫喷妥（Thiopental）和西咪替丁（Cimetidine）代谢分别以下式：;药物代谢反应专题宣讲;二、还原反应（Reduction）;2.硝基和偶氮化合物还原;三、水解反应（Hydrolysis）;水解反应;第二节结合反应;;一、葡萄糖醛酸结合;药品或其代谢产物与葡萄糖醛酸结合过程分两步进行。;含有羟基药品如吗啡，氯霉素可形成醚型O-葡萄糖醛酸苷结合物；含羧酸药品如吲哚美辛，可生成酯型葡萄糖酸苷结合物。;含氨基、巯基药品也可与葡萄糖醛酸结合形成N-葡萄糖醛酸苷和S-葡萄糖醛酸苷，如磺胺和丙基硫氧嘧啶。;二、硫酸结合;硫酸酯化轭合反应;;三、氨基酸结合;抗组胺药溴苯那敏（Brompheniramine）代谢产物可与甘氨酸结合后从肾脏排出。;四、谷胱甘肽或巯基尿酸结合;谷胱甘肽与药品结合过程以下：;五、乙酰化结合（Acetylation）;六、甲基化结合（Methylation）;甲基化轭合反应;药物代谢反应专题宣讲