血液和造血系统药.pptxVIP

第一节防治血栓栓塞性疾病药品;一、抗凝血药

抗凝血药（anticoagulants）是一类经过干扰凝血因子，阻止血液凝固药品，主要用于血栓栓塞性疾病预防与治疗。

（一）体内体外抗凝血药;;【体内过程】

肝素分子量大，不易经过细胞膜，口服无效。肌内注射易引发血肿，皮下注射吸收差，血药浓度低，临床常静脉给药。用药后60%集中于血管内皮，大部经肝脏代谢，变成低分子量肝素，极少是以原形从尿中排出。血浆蛋白结合率约80%。

;【药理作用】

1.抗凝血特点：体内外有效，作用快、强，

机制：是增强了抗凝血酶Ⅲ活性。（Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ丝氨酸）肝素经过其酸性基团与ATⅢ碱性赖氨酸残基结合，生成肝素-ATⅢ复合物，引发ATⅢ精氨酸反应中心构象改变，使ATⅢ更易与凝血酶丝氨酸残基结合，从而抑制凝血过程多个步骤，抗凝作用加速。肝素可加速这一反应达千倍以上。;;2.降血脂作用能促使血管内皮释放脂蛋白酯酶和甘油三酯酶,使乳糜微粒和低密度脂蛋白中甘油三脂水解而降低血脂。但停药后会引发“反跳”，使血脂回升。

3.抗动脉粥样硬化作用与肝素调血脂、保护动脉内皮、抗平滑肌细胞增殖等相关。

另外，肝素还含有抑制炎症介质活性和炎症细胞活动等抗炎作用。;【临床应用】;;;【不良反应】;华法林（warfarin）;维生素K与香豆素类作用机制;【临床应用】;【不良反应】

1.自发性出血常见于皮肤、黏膜、胃肠、泌尿生殖到出血，可用维生素K反抗

2.影响胎儿骨骼正常发育可经过胎盘，影响胎儿骨骼蛋白质中谷氨酸残基-羧化作用。禁忌症同肝素

;【药品相互作用】

食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素抑制肠道细菌，使体内维生素K含量降低，可使本类药品作用增强；

水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药品作用加强；

阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药品发生协同作用；

巴比妥类、苯妥英钠因诱导肝药酶，口服避孕药因增加凝血作用可使本类药品作用减弱。;枸橼酸钠（sodiumcitrate）;肝素、香豆素类、枸橼酸钠抗凝作用对比;

二、抗血小板???

阿司匹林

药理作用

抑制血小板功效降低血栓素A2（TXA2）生成

花生四烯酸PG过氧化物TXA2;双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁）

药理作用

抑制血小板聚集磷酸二酯酶抑制药

机制：

1.抑制磷酸二酯酶→血小板内cAMP浓度↑

2.抑制RBC腺苷再摄取→激活腺苷酸环化酶

→血小板内cAMP浓度↑

3.轻度抑制血小板环氧化酶-TXA2;单独应用作用较弱，与阿司匹林适用预防血栓性疾病疗效很好，与华法林适用可预防心脏瓣膜置换术后血栓形成。;;前列环素（prostacyclin）

激活腺苷酸环化酶→cAMP↑

抑制血小板聚集、并扩张血管

PGI2极不稳定，t1/2仅2～3min。采取静脉滴注，用于急性心肌梗死，外周闭塞性血管疾病等。;环氧化酶;二纤维蛋白溶解药;一、纤溶酶原激活药

链激酶streptokinase

药理作用：溶栓（间接激活纤溶酶）;链激酶;尿激酶Urokinase

药理作用：溶栓直接激活纤溶酶原

谷氨酸纤溶酶原赖氨酸纤溶酶原

纤溶酶;尿激酶;重组组织型纤溶酶原激活药

Recombinanttissuretypeplasminogenactivator,rt-PA

内源性tPA由血管内皮产生，为生理性纤溶酶原激活物，现已能用DNA重组技术制备，为第二代溶栓药，对与纤维蛋白结合纤溶酶原作用比血浆中纤溶酶原作用强数百倍，所以极少引发低纤维蛋白原血症和出血，且对人无抗原性。

药理作用：溶解血栓选择性纤维蛋白溶栓药;临床应用

血栓栓塞性疾病（越早治疗效果越好），再通率高于尿激酶，静脉滴注用于急性心肌梗死和肺梗死

不良反应

出血；过敏反应；低血压

;止血药;起源及性质

天然K1：植物、谷类脂溶性

K2：肠道细菌合成(吸收需胆汁)

人工合成K3水溶