药物缓控释新制剂药代动力学研究专家讲座.pptxVIP

钟大放中国科学院上海药品研究所-9-26，上海药品缓控释新制剂

药代动力学研究1药物缓控释新制剂药代动力学研究第1页

汇报内容1临床药代动力学研究方案设计2研究内容3数理统计和结果分析2药物缓控释新制剂药代动力学研究第2页

相关指导标准3国家药典委员会.药品制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导标准.中华人民共和国药典，年版，二部，附录195-199国家食品药品监督管理局，化学药品制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导标准，USFDA,CenterforDrugEvaluationandResearch.Guidanceforindustry:bioavailabilityandbioequivalencestudiesfororallyadministereddrugproducts：generalconsiderations./cder/guidance/index.htm,3药物缓控释新制剂药代动力学研究第3页

相关指导标准（续）4EuropeanMedicinesAgency.Guidelineontheinvestigationofbioequivalence.ww.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline//01/WC500070039.pdf,TheEuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts,HumanMedicinesEvaluationUnit,CommitteeforProprietaryMedicinalProducts.Noteforguidanceonmodifiedreleaseoralandtransdermaldosageforms:SectionII(Pharmacokineticandclinicalevaluation)./emea.html,19994药物缓控释新制剂药代动力学研究第4页

5临床药代动力学研究方案设计第一部分药物缓控释新制剂药代动力学研究第5页

试验设计普通标准6试验数目和试验设计依赖于药品物理化学特征、药动学性质和组成百分比，所以必须说明对应理由。可能需要说明线性药动学、需要进行餐后和空腹状态试验、需要进行对映体选择性分析以及对额外剂量豁免。设计试验方式应该能够从其它影响原因中区分出制剂影响。药物缓控释新制剂药代动力学研究第6页

标准设计7假如比较两种制剂，则推荐随机、双周期、双次序单剂量交叉试验。应经过洗净期来分开给药周期，洗净期应足以确保在全部受试者第二周期开始时药品浓度低于生物分析定量下限。通常为到达这一要求最少需要7个消除半衰期。7药物缓控释新制剂药代动力学研究第7页

备选设计8在一些情况下，只要试验设计和统计分析足够完善，能够考虑备选良好试验设计，比如对于半衰期非常长物质采取平行试验，以及对药动学性质高度变异药品采取屡次给药试验。当因为耐受性原因不能在健康受试者进行单剂量试验，而且对患者不适于进行单剂量试验时，能够接收对患者进行多剂量试验。8药物缓控释新制剂药代动力学研究第8页

参比药品9必须引用参比药品资料，该药品已经在中国取得上市授权，含有全方面资料。申请者应该对参比药品选择说明理由。对于仿制药品申请，受试药品通常与可从市场取得参比药品对应剂型比较。该药品已经有多个上市剂型时，假如能在市场上取得，推荐使用该药品最初同意剂型（它被用于临床药效学和安全性试验）作为参比药品。9药物缓控释新制剂药代动力学研究第9页

缓控释制剂10开发缓控释剂型理由是，药品/代谢物药理学/毒理学响应与系统暴露之间存在相关性。在大多数情况下，缓控释制剂目标是药品和/或代谢物到达与常释制剂相同总暴露（AUC）。这并无须定意味着给予相同标示剂量（缓控释制剂可能有不一样生物利用度）。10药物缓控释新制剂药代动力学研究第10页

评价标准11为了表征缓控释制剂体内行为，经过生物利用度试验考查吸收速度和程度，药品浓度波动，药品制剂引发药动学变异，剂量百分比关系，影响缓控释药品制剂原因以及释放特征意外风险（比如剂量突释）。这些试验主要是测定活性物质和/或代谢物浓度，在少数情况下，也能够同时进行一些急性药效作用观察。参比制剂为已经上市相同活性成份常释制剂。上述研究既能够在健康志愿者，也能够在患者进行。在屡次给药试验时，应证实已经到达稳态。11药物缓控释新制剂药代动力学研究第11页

评价参数12需要进行单次和屡次给药药动学试验，经过与常释制剂比较，来评价缓控释制剂药品吸收速度与程度。药品波动研究，应在