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药理学药动学药理学药动学第1页
2要求1.掌握药品在体内吸收、分布、代谢、排泄规律及其影响原因。2.掌握药动学相关概念。3.熟悉药品转运方式及其特点。药理学药动学第2页
3WhydoweneedtoknowPK?Optimizedrugtherapytoobtainapredictableresponse!(1)Drugofchoice(2)Howmuch(3)Howoften(4)Forhowlong药理学药动学第3页
4Definition体内药品浓度随时间改变动力学规律药品体内处置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)药理学药动学第4页
5Time%ofdose20406080100用药后药品在体内量改变曲线1.药理学药动学第5页
6第一节药品分子跨膜转运第三章DrugTransport药理学药动学第6页
7一、药品经过细胞膜方式:简单扩散载体转运主动转运易化扩散药理学药动学第7页
81.简单扩散(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物质直接溶于膜类脂相而经过特点:转运速度与药品脂溶度(Lipidsolubility)成正比顺浓度差,转运速度与浓度差成正比不耗能(ATP)无饱和性与竞争性转运速度与药品解离度(pKa)相关药理学药动学第8页
9影响原因多主要是PH?离子障(iontrapping):分子极性低,疏水,溶于脂,可经过膜(脂溶性高)离子极性高,亲水,不溶于脂,不经过(脂溶性低)分子越多,经过膜药品越多分子越少,经过膜药品越少药理学药动学第9页
10酸性药(Acidicdrug): HA?H++A?碱性药(Alkalinedrug): BH+?H++B(分子型)药理学药动学第10页
11Ka=[H+][A?][HA]pKa=pH-lg[A?][HA][A?][HA]10pH-pKa=酸性药pH和pKa决定药品分子解离多少碱性药pKa-pH药理学药动学第11页
12A?+H+?HAHA?H++A?pH=7pH=411021105色甘酸钠(CromolynSodium):pKa-2,酸性总量100001总量101[A?][HA]10pH-pKa==107-2=105[A?][HA]10pH-pKa==104-2=102药理学药动学第12页
结论(统计下来)※※酸性药在酸性环境中不轻易解离,解离性成份少,非解离性成份多,脂溶性高,易经过生物膜在碱性环境中轻易解离,解离性成份多,非解离性成份少,脂溶性低,不易经过生物膜碱性药在酸性环境中轻易解离,解离性成份多,非解离性成份少,脂溶性低,不易经过生物膜在碱性环境中不轻易解离,解离性成份少,非解离性成份多,脂溶性高,易经过生物膜药理学药动学第13页
14肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4~8?(=10?10m),仅水、尿素等小分子水溶性物质能经过,分子量100者即不能经过2.滤过(Filtration)水溶性小分子药品经过细胞膜水通道受流体静压或渗透压影响药理学药动学第14页
153.易化扩散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)经过特异性载体从浓度高一侧想浓度低一侧转运如:Glucose,Iron,5-fluorouracil,calcium,lead顺浓度梯度,不耗能药理学药动学第15页
164.主动转运(Activetransport)需依赖细胞膜内特异性载体转运如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特点:逆浓度梯度耗能特异性(选择性)饱和性竞争性Endof2ndsession药理学药动学第16页
17第二节药品体内过程Absorption,Distribution,MetabolismandExcretion第三章药理学药动学第17页
181.吸收(Absorption)从给药部位进入全身循环跨膜转运过程(1)口服给药(Oralingestion)吸收部位?停留时间长,经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大,血流丰富pH5-8,对药品解离影响小主要在小肠1.1常见给药路径消化道给药注射给药吸入给药经皮给药口服舌下含服直肠给药静脉注射动脉注射肌肉注射皮下注射特殊注射药理学药动学第18页
19GItractfactorsaffectingabsorptio
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