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恒瑞两大战略目标创新国际化药品国际注册ANDA申报要求和实战分析专家讲座第2页

药品欧美注册原料注册：（1）美国DMF或（2）欧洲EDMF、COS（CEP）制剂（成品药）注册：（1）NDA即505(b)(1)：即全新药申请（2）ANDA(即505j)：仿制药申请（3）505(b)(2)：介于上述二者之间药品国际注册ANDA申报要求和实战分析专家讲座第3页

ThreetypesofNDAsFDA新药申请主要类型包含：FullNDA:505(b)(1):“Anapplicationthatcontainsfullreportsofinvestigationsofsafetyandeffectiveness”.ANDA(AnabbreviatedNDA):505(j):“Anapplicationforaproposeddrugthatisidenticaltoareferencelisteddrugandmustdemonstrateitsbioequivalence”.HybridofthefullNDAandanANDA:505(b)(2):Anapplicationforaproposeddrugwithalimitedchangetoapreviouslyapprovedproduct”.药品国际注册ANDA申报要求和实战分析专家讲座第4页

ANDA申请（505j）ANDA：AbbreviatedNewDrugApplication（简略新药申请）：即仿制药申请，针对成品药，相关法规505(j)(see21CFR314.101)“简略新药申请”：普通不需要提供临床前和临床数据（即免毒理和临床）来证实其安全性和有效性作为替换，申报者必须合理证实其产品与原研药相比是生物等效，包含详细溶出度或释放度比较以及BE研究（24至36个健康志愿受试者），假如饱腹空腹均可服用，则要两两交叉（four-periodsingledosecrossoverdesignstudy，bothproductsfedandfasted）药品国际注册ANDA申报要求和实战分析专家讲座第5页

ANDA申请（505j）相对于创新药而言，开发时间短，但竞争激励，利润也相对较少在中国，有利于政府招标获FDA同意后，该仿制药就会被加入《已同意药品名目》（OrangeBook）中，该企业就能够生产和销售这种药品了欧盟类似，详细要求上有些差异全球有很多非常成功仿制药企业：Teva、Apotex、SunPharm.Co.Ltd.,Ranbaxy、Dr.Reddy’s等药品国际注册ANDA申报要求和实战分析专家讲座第6页

仿制药市场份额美国仿制药约占整个处方药二分之一左右仿制药价格约为品牌药20%~50%之间仿制药销售总额约占整个处方药10%左右为了降低医疗开支，美国政府是支持仿制药开发，制订了很多相关政策、法规，如Hatch-WaxmanAct（药品价格竞争和专利期修正案，1984年经过）（要求仿制药可免安全性和有效性研究-简化申请，而且可在品牌药专利到期前开始研究-Bolar修正条款）在1984年以后，仿制药产业得以快速发展药品国际注册ANDA申报要求和实战分析专家讲座第7页

DMF和ANDA之间关系制剂是真正意义上药品有效性、安全性和稳定性是优良制剂基本要求有效、速效、长期有效是优良制剂更高要求药品质量与生产场地、原辅料、包材等亲密相关申报DMF目标是确保生产场地、原辅料和包材等符合要求，以确保药品质量。药品国际注册ANDA申报要求和实战分析专家讲座第8页

申报批需要使用含有DMF物料在研发开始阶段能够不使用含有DMF原辅料申报批（ANDA批）普通需要使用含有DMF原辅包材（如注射剂西林瓶、胶塞和口服固体制剂塑料瓶、铝塑包装等），这么不会延误药品审评假如申报批使用原辅包材需要但尚无DMF，则DMF应在药品申请前递交，以免延误制剂审评。药品国际注册ANDA申报要求和实战分析专家讲座第9页

仿制药研发基本要求仿制药必须与RLD（ReferenceListedDrug）化学相同（活性成份相同、剂型相同、规格相同）、使用方法相同（给药路径和适应症相同）和生物等效批间质量稳定在cGMP标准下生产仿制药：对于注射剂，因为无需做BE研究，所以处方必须与RLD一致，只能在pH调整剂、抗氧剂和防腐剂量上能够与RLD有差异，但要justify。对于口服固体制剂，处方工艺能够与RLD不相同