临床药理学-抗恶性肿瘤药的临床应用.pptx

抗恶性肿瘤药的临床应用〔二〕;第二节常见抗肿瘤药物的作用与特点;二、直接影响和破坏DNA结构及功能的药物

;〔一〕烷化剂

环磷酰胺〔CTX〕

【药理作用】在体外无抗癌作用；在体内经肝脏转化为醛磷酰胺，在肿瘤组织分解出环磷酰胺氮芥，才与DNA发生烷化作用，形成交叉联结，影响DNA功能，抑制肿瘤的生长。属周期非特异性药物，选择性较高，抗瘤谱广，毒性较低。

【体内过程】口服吸收良好。在肝内被CYP450催化氧化为4-羟基环磷酰胺，再开环成醛磷酰胺，后者主要代谢为丙烯醛和环磷酰胺氮芥。丙烯醛无抗肿瘤活动，但有膀胱刺激作用。代谢物主要从尿中排泄。

【临床应用】①恶性淋巴瘤②急性白血病和慢性淋巴细胞白血病③对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、胸腺瘤等均有一定的疗效。

【不良反响】①骨髓移植②消化道反响③出血性膀胱炎等泌尿道病症④少数病人有头昏、不安、幻觉、脱发。⑤偶见色素沉着，长期使用可抑制性腺。;〔二〕破坏DNA的铂类化合物

顺铂〔顺氯氨铂，DDP〕

【药理作用】DDP在体内先将氯解离，然后与DNA上的碱基共价结合，形成双链间的交叉联结或单链类两点的联结而破坏DNA的结构和功能。属周期非特异性药物，抗瘤谱广。

【体内过程】超过90%的DDP与血浆蛋白结合，不易通过血脑屏障，在肝、肾、肠和睾丸等组织浓度较高。由尿中缓慢排出。

【临床应用】①睾丸肿瘤②对头颈部癌、甲状腺癌及膀胱癌、卵巢癌、淋巴瘤、软组织肉瘤疗效也较好。③对乳腺癌、肺癌、宫颈癌也有效。见效快，但缓解期短。

【用法与用量】①iv或ivgtt：20~30mg/d，4~5d为一疗程，连用3~4个疗程，疗程间隔3~4w。亦可用大剂量法，50~120mg/m2，3~4w/次，配合水化，使尿量保持在2000~3000ml。②也可在动脉内、胸腔内和腹腔内注射。

【不良反响】①消化道反响②骨髓移植③耳毒性④肾毒性⑤其他：偶见过敏反响、外周神经病变及肝功能损害等。;〔三〕破坏DNA的抗生素类药物

博来霉素〔BLM〕

【药理作用】与铜或铁离子络合产生游离氧破坏DNA，使DNA单链断裂，阻止DNA的复制。属周期非特异性药物，抗瘤谱广。

【体内过程】BLM静注〔15U/m2〕后，血浆峰浓度可达1~5mU/ml，α相和β相t1/2分别为24min及4h。在皮肤、肺和淋巴等组织浓度较高。大局部经肾排泄，肾功能不全时消除减慢。

【临床应用】主要用于治疗鳞状上皮癌，另对淋巴瘤类，如霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤以及睾丸癌、黑色素瘤也有一定疗效。

【用法与剂量】肌肉和静脉注射15~30mg/次，qd或每周2~3次，300~600mg为一疗程量。

【主要不良反响】①对造血系统影响轻微。②常可出现发热、食欲不振、脱发、皮肤色素沉着等。③少见而严重者为肺纤维化变性而致死，假设有肺部病症者应立即停药，并给予肾上腺皮质激素促其恢复。;〔四〕拓扑异构酶抑制剂

喜树碱类

喜树碱〔CPT〕是从我国特有珙桐科植物喜树中提取的生物碱。羟基喜树碱和伊立替康为半合成喜树碱的衍生物。

【药理作用】该类药物通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ，干扰DNA合成，抑制肿瘤细胞增殖，主要作用于S期，为周期特异性药物。

【临床应用】①对胃癌、结肠癌、绒毛膜上皮癌有效②对急性和慢性粒细胞性白血病、膀胱癌、肝癌、头颈部肿瘤等也有一定效果。

【不良反响】①主要不良反响为骨髓抑制②尿路刺激病症③其他：恶心、呕吐、脱发等。;三、影响转录过程的药物;四、抑制蛋白质合成的药物;〔一〕干扰氨基酸供给的药物

L-门冬酰胺酶〔ASP〕

【药理作用】ASP能将门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨，而肿瘤细胞不能像正常细胞本身可合成门冬酰胺，因此造成肿瘤细胞蛋白质合成受阻。

【临床应用】主要用于急性淋巴细胞白血病，对急性粒细胞型白血病和急性单核细胞白血病也有一定疗效。

【用法与剂量】常用剂量为每日500~1000U/kg，3~4周为一疗程。

【不良反响】主要是过敏反响，骨髓抑制和消化道病症较少见。;〔二〕干扰核蛋白体功能的药物

三尖杉酯碱〔HRT〕

【药理作用】HRT抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，与烷化剂、抗嘌呤类无交叉耐药性。

【临床应用】对急性粒细胞型白血病和急性单核细胞白血病有较好疗效，其次对恶性淋巴瘤有效。

【用法与剂量】每日1~4mg，7~10日为一疗程，停药2周后可复用。

【不良反响】①骨髓抑制②消化道反响③可致心肌缺血，静脉缓滴。;〔三〕影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物

长春花碱类

【药理作用】长春花碱类通过与微管蛋白结合，抑制微管聚合，阻碍纺锤体形成，使有丝分裂停止于中期。作用于细胞增殖周期的M期，属细胞周期特异性药物。

【体内过程】VCR在肝内代谢，从胆汁排出。肝功能不全时减量。

【临床应用】①VCR对急性淋巴细胞白血